Nonketotisk Hyperglycinemi: Symptom, Orsaker, Behandling

Nonketotisk hyperglycinemi (NKH) är ett genetiskt tillstånd som kan leda till allvarliga neurologiska problem, koma och död. "Hyperglycinemi" avser onormalt höga halter av en molekyl, glycin. Ordet "nonketotic" skiljer NKH från vissa andra hälsoförhållanden som kan orsaka ökad glycin. Villkoret kallas också ibland "glycine encefalopati", vilket betyder en sjukdom som skadar hjärnan.

NKH tillhör en större grupp av medicinska tillstånd som kallas "infödda fel i metabolism". Det här är genetiska defekter som leder till problem som gör vissa kemiska omvandlingar i kroppen. NKH är ett sällsynt tillstånd: det diagnostiseras hos ungefär en av 60.000 nyfödda. Det kan dock vara vanligare i specifika subpopulationer, som i vissa områden i Israel.

symtom

Personer med NKH kan ha varierande intensitet och graden av symtom. Forskare är ännu inte säker på varför, men pojkar tenderar att ha mindre allvarliga symtom jämfört med tjejer, och de är mer benägna att överleva. Vanligtvis börjar symtomen strax efter födseln. Dessa spädbarn visar symtom som följande:

Vanliga formulär Symptom

• Brist på energi (slöhet)
• Feeding svårigheter
• Låg muskelton
• Onormala muskelsjukar
• hiccoughs
• Stannar temporärt andning

Symtom kan förvärras, vilket leder till total brist på respons och koma. Tyvärr är döden inte ovanlig. När spädbarn överlever denna initiala period har de drabbade individerna nästan alltid ytterligare symtom. Till exempel kan dessa inkludera svår utvecklingshinder eller anfall som är mycket svåra att behandla.

Mindre vanligt kan människor drabbas av en atypisk form av sjukdomen. I vissa av dessa atypiska fall är sjukdomen mildare. Till exempel kan personen ha intellektuell funktionsnedsättning, men inte så svårt.

I de vanligaste av de atypiska formerna börjar symtom senare i spädbarn, men i andra fall kan symtomen inte börja förrän senare i barndomen. Dessa människor kan verka normala men utveckla symtom som främst påverkar nervsystemet. Dessa kan innefatta:

Atypiska former Symtom

• kramper
• Onormala muskelrörelser
• Intellektuell funktionsnedsättning
• Beteendeproblem
• Uppmärksamhet-hyperaktivitetsstörning
• skolios
• Sväljningsdysfunktion
• Onormal muskeltäthet
• Gastroesofageal reflux
• Andra nervsystemet problem

För personer vars symptom börjar i barndom kommer cirka 20 procent att ha en mildare form av sjukdomen.

Extremt sällan upplever spädbarn något som kallas "övergående NKH". Vissa experter anser att detta är en kontroversiell diagnos. I dessa fall är glycinhalten mycket hög vid födseln, men av okända skäl minskar de sedan till normala eller nästan normala nivåer. kan uppleva tillfälliga symptom som helt går iväg vid två års ålder.

I andra fall fortsätter individer med övergående NKH att uppleva några långsiktiga problem, som intellektuella funktionshinder. Forskare är inte säkra på hur man förklarar denna mycket ovanliga form av sjukdomen. Det kan vara att det beror på långsam mognad av enzymet som påverkas i andra former av NKH.

orsaker

Symtomen på NKH är ett resultat av onormalt höga nivåer av glycin, en liten molekyl. Glycin är en vanlig aminosyra, en av de komponenter som används för att göra proteiner i din kropp. Glycin spelar normalt en viktig roll i nervsystemet, där det fungerar som en kemisk budbärare för olika signaler.

Glycin utför många viktiga fysiologiska roller. Om nivåerna av glycin blir för höga kan det dock leda till problem. Overstimulering av glycinreceptorer och neurons död kan leda till några av symtomen på tillståndet.

Normalt bryts glycin ned av ett enzym innan nivåerna bygger upp för högt. När det finns ett problem med detta enzym (kallat glycin klyvningssystemet) kan NKH resultera. Detta orsakas av onormala genetiska mutationer i ett av proteinerna som används för att framställa enzymet. För det mesta beror detta på en mutation i en av två gener - AMT eller GLDC-genen.

På grund av dessa mutationer bygger överskott glycin upp i kroppen, särskilt hjärnan och resten av nervsystemet, vilket leder till symtom på NKH. Man tror att personer med den mildare versionen av NKH kan ha mindre problem med glycin klyvningssystemet. Detta förhindrar att glycinnivåerna blir så höga som de gör hos personer med svår sjukdom.

Diagnos

Diagnos av NKH kan vara utmanande. En fysisk tentamen och en medicinsk historia spelar en viktig roll i diagnosen. Hos spädbarn med symtom som låg muskelton, anfall och koma måste läkare överväga möjligheten till NKH. Läkare behöver också utesluta möjligheten till medicinska tillstånd som kan orsaka liknande symtom. Ett stort antal syndrom kan orsaka problem som anfall hos spädbarn, inklusive många olika genetiska problem.

Det är ofta användbart att arbeta med en specialist i sällsynta barndoms genetiska sjukdomar om NKH eller ett annat genetiskt problem är ett problem.

Testning spelar en viktig roll vid diagnos. Några av de viktigaste testerna kontrollerar förhöjda nivåer av glycin. Detta kan inkludera test av glycin i blodet, urinen eller cerebrospinalvätskan. Vissa medicinska tillstånd kan emellertid efterlikna några av NKH: s laboratoriefynd. Dessa inkluderar andra sällsynta metaboliska störningar, inklusive propionsyraemi och metylmalonsyraemi. Behandling med vissa anti-epileptiska läkemedel, som valproat, kan också förvirra diagnosen eftersom de också kan orsaka förhöjda nivåer av glycin.

För att bekräfta en diagnos av NKH kan genetiska tester (från ett blod eller vävnadsprov) kontrollera om abnormiteter föreligger i en av de gener som är kända för att orsaka NKH. Mindre vanligt kan en leverbiopsi behövas för att bekräfta diagnosen.

Som en del av diagnosen är det också viktigt att bedöma hur mycket skada som har gjorts från NKH. Till exempel kan detta kräva test som MR i hjärnan eller en EEG. Det är också viktigt att specialister utför neurologiska och utvecklingsbedömningar.

Behandling

Spädbarn med NKH är vanligtvis mycket sjuka och behöver behandling i en neonatal intensivvårdsenhet (NICU). Här kan de få höga nivåer av intervention och vård.

Ett spädbarn som överlever den första kritiska perioden kommer att behöva livslång uppmärksamhet från medicinska specialister, inklusive neurologer och utvecklingsexperter.

Tyvärr finns det ingen riktig behandling för de mer vanliga och svåra formerna av NKH. Men för personer med mindre allvarlig sjukdom finns det några behandlingar som kan hjälpa till något. Dessa kommer sannolikt att ge någon fördel om de ges tidigt och aggressivt. Dessa inkluderar:

• Läkemedel för att sänka nivåerna av glycin (natriumbenzoat)
• Läkemedel som motverkar åtgärden glycin vid vissa neuroner (som dextrometorfan eller ketamin)

Det är också viktigt att behandla anfall i NKH. Dessa kan vara mycket svåra att hantera med vanliga läkemedel som fenytoin eller fenobarbital. Framgångsrik behandling kan kräva en kombination av antiepileptiska läkemedel. Ibland kan andra ingrepp behövas för att hjälpa till med att kontrollera anfall, som vagala nervstimulatorer eller speciella dieter.

Behandling av andra symtom

Andra symptom på NKH måste också tas upp. Dessa kan innefatta:

• Mekanisk ventilation (för tidiga andningsproblem)
• Gastronomör (så spädbarn med sväljande problem kan få näring)
• Fysioterapi (för muskelproblem)
• Interventioner för att maximera intellektuella prestationer och autonomi

Det är också värt att undersöka möjligheten till kliniska prövningar. Fråga din läkare eller sök i regeringsdatabasen för kliniska prövningar för att se om det finns medicinska studier som kan gynna ditt barn.

Arv

NKH är ett autosomalt recessivt genetiskt tillstånd. Det betyder att en person med NKH måste ta emot en drabbad gen från både sin mamma och sin far. Människor med bara en drabbad gen får inte tillståndet.

Om en mamma och pappa båda har en enda drabbad gen har de 25 procent chans att få ett barn född med NKH. Det finns en 50 procent chans att deras barn skulle vara bärare för NKH utan att ha symptom.

Mindre vanligt kan NKH uppkomma från en sporadisk mutation. Det betyder bara att ett barn sällan kan födas med NKH, även om endast en av deras föräldrar bär den drabbade mutationen.

Att arbeta med en genetisk rådgivare är ofta till stor hjälp om någon i din familj föddes med NKH. Denna professionella kan ge dig en känsla av riskerna i din speciella situation. Prenatal testning är också tillgänglig om det finns risk för NKH. In vitro fertilisering kan också vara ett alternativ för par som vill förebygga embryon för sjukdomen.

Hur genetiska störningar är ärftliga

Ett ord från DipHealth

En diagnos av NKH är en förödande för familjer. Det kan vara överväldigande att lära sig att ditt unga barn har en sjukdom som det finns mycket liten behandling av. Det är tragiskt att förlora sitt barn; barn som överlever behöver en livstid av stöd och vård. Nätverk med andra familjer kan vara ett kraftfullt sätt att få information och en känsla av anslutning. Vet att ditt vårdande team är här för att stödja dig på vilket sätt som helst. Tveka inte att nå ut till ditt supportsystem när du behöver.