Ivabradin för otillräcklig sinus takykardi

Olämplig sinus takykardi (IST) är ett tillstånd som kännetecknas av en onormalt snabb hjärtfrekvens (takykardi), både i vila och under ansträngning, vilket vanligtvis påverkar yngre människor som annars är helt friska. De som lider av IST upplever vanligen allvarliga hjärtklappningar såväl som övningsintolerans och trötthet, och tillståndet kan vara ganska invalidiserande. Den effektiva behandlingen av IST är tyvärr ofta utmanande.

Ivabradin är ett relativt nytt läkemedel som marknadsförs för behandling av angina och hjärtsvikt. De senaste åren har ivabradin visat ett betydande löfte för behandling av IST. Rapporter visar att det också kan vara effektivt för andra dysautonomiska syndrom där takykardi ofta är en framträdande egenskap.

Hur fungerar Ivabradine?

Ivabradine var ursprungligen utvecklat för behandling av angina och godkändes för användning i mycket av världen 2005. Det godkändes i USA i april 2015 för behandling av hjärtsvikt men inte för IST.

Ivabradin IST

Flera små rapporter - som ofta beskriver en eller två patienter - började dyka upp strax efter att läkemedlet kom i klinisk användning, vilket tyder på att ivabradin kan vara användbart vid behandling av patienter med IST. Därefter rapporterades i 2012 en väldesignad, randomiserad, placebokontrollerad klinisk studie i Italien, vilket drog slutsatsen att ivabradin verkligen kan vara unikt effektivt för detta tillstånd. IST-patienter randomiserade till ivabradin uppvisade en övergripande minskning av symtomen med 75% och 50% av de behandlade patienterna rapporterade omedelbar och fullständig upplösning av symtom.

Biverkningar var minimala. Jämfört med vad som vanligtvis ses med andra medicinska behandlingar som används för IST, är ett sådant resultat verkligen slående.

En senare icke-randomiserad studie med ivabradin hos 24 patienter med IST visade liknande gynnsamma resultat. I denna försök stoppades emellertid läkemedlet i 10 patienter efter ett år för att se vad som skulle hända (de övriga patienterna vägrade sluta ta drogen) och 8 av dessa 10 patienter hade ingen återkommande IST.

Ivabradin för POTS och Vasovagal Syncope

Posturalt ortostatiskt takykardi syndrom (POTS) och vasovagalt synkope är två andra dysautonomi syndrom där sinusnodtakikardi ofta spelar en framträdande roll vid framställning av symtom. Så det är inte förvånande att läkare skulle välja att prova ivabradin under dessa förhållanden.

Det finns lite faktiska data om användningen av ivabradin för POTS, men läkare runt om i världen har använt drogen i utvalda individer med detta tillstånd. Data som existerar föreslår dock att åtminstone hos vissa personer kan kontroll av takykardi med ivabradin minska eller eliminera andra symptom som är förknippade med POTS. En randomiserad klinisk studie med användning av ivabradin för POTS utförs nu i Israel.

Medan vasovagal synkope är förknippat med en utbredd blodtrycksfall och vanligtvis i hjärtfrekvensen är det välkänt att människor före erfarenhetstaben (det vill säga under "varningssymtom" ofta upplever personer med detta tillstånd), en onormalt snabb hjärtfrekvensen är ofta närvarande. I en pilotstudie av 25 patienter med vasovagal synkope som visade en sådan takykardi strax före utgången hade över 70% gynnsamma resultat med ivabradin - antingen en signifikant minskning eller eliminering av symtom.

Så, ivabradin visar verkligt löfte för alla dysautonomier där sinus takykardi är en viktig egenskap.

Bieffekter

Medan detta läkemedel har använts i över ett decennium i Europa, i mycket av Asien, och i Ryssland, Australien och Kanada, godkändes det endast i USA i april 2015. Dessutom är den enda godkända indikationen för ivabradin i USA Is för behandling av hjärtsvikt. (Ivabradin marknadsförs av Amgen, under varunamnet Corlentor.)

Om du bor i USA och har IST (eller en av de andra dysautonomier som kan reagera på detta läkemedel) och om din läkare tror att ivabradin kan vara till nytta för dig, kan han eller hon nu ordinera det. Eftersom ivabradin endast är märkt för hjärtsvikt i USA måste din läkare vara villig att ordinera den för "off-label" -användning. I alla fall är ivabradin nu ett realistiskt alternativ även för amerikaner som har IST.

Ivabradine blockerar If-kanalen, en kanal i cellmembran som gör att natrium och kalium kan komma in i cellerna. If-kanalen ("f" står för "rolig", så kallad eftersom denna kanal beter sig annorlunda än de flesta andra kanaler), spelar en viktig roll för att skjuta sinusnoden, som reglerar den normala hjärtrytmen. Genom att blockera If-kanalen minskar ivabradin sänkningshastigheten hos sinusnoden och saktar därför hjärtfrekvensen. Denna mekanism för att sänka sinushjärtfrekvensen skiljer sig i grunden från de mekanismer som används av betablockerare och kalciumkanalblockerare, så ivabradin ger ofta saktning av hjärtfrekvensen, även om dessa andra droger misslyckas.

Den enda framträdande biverkningen som rapporterats med ivabradin, ses hos cirka 15% av patienterna, är ett visuellt tillstånd som kallas "lysande fenomenet". Detta fenomen beskrivs som en onormal "ljusstyrka" i de visuella fälten utan någon förändring i synskärpa. Det är tänkt att det härrör från att blockera en kanal i retinala celler som liknar IF-kanalen i hjärtat. Lyckligtvis är denna bieffekt vanligtvis mild och löser sig oftast själv. En ny rapport tyder på att patienter på detta läkemedel kan ha en ökad risk för förmaksflimmer.

Andra mindre vanliga biverkningar är huvudvärk och yrsel. Sammantaget tolereras läkemedlet ganska väl tolererat.

• Dela med sig
• Flip
• E-post
• Text

Var den här sidan till hjälp? Tack för din feedback! Vad är dina bekymmer? Artikelkällor

• Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., klinisk effektivitet av ivabradin hos patienter med otillbörlig sinus takykardi: en prospektiv, randomiserad, placebo-kontrollerad, dubbelblind, crossover-utvärdering. J är Coll Cardiol. 2012; 60: 1323-1329.

• Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J, et al. Ivabradins långsiktiga resultat vid olämpliga sinus takykardipatienter: Lämplig effekt eller otillräckliga patienter. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 jul; 36 (7): 830-6. doi: 10,1111 / pace.12118. Epub 2013 mar 19.
• McDonald C, Frith j, Newton JL. Singelcentrum Erfarenhet av ivabradin i posturalt ortostatiskt takykardi syndrom. Europace (2011) 13 (3): 427-430. doi: 10,1093 / europace / euq390.
• Sutton R1, Salukhe TV, Franzen-McManus AC, et al. Ivabradin vid behandling av sinus takykardi-medierad vasovagal synkope. Europa. 2014 februari; 16 (2): 284-8. doi: 10,1093 / europace / eut226. Epub 2013 sep 26.