HIV Elite Controllers och Aids Framtid

Om de lämnas obehandlade, kommer HIV normalt att utvecklas till AIDS; det är den allmänna regeln. En liten delmängd HIV-positiva människor menas emellertid kunna styra HIV utan att någonsin utvecklas till aids-och utan användning av antiretrovirala läkemedel. Dessa människor, en gång kallad långsiktiga icke-framsteg, kallas idag allmänt som HIV-elitkontrollanter.

Medan experter länge ansåg denna nivå av medfödd motstånd ett mysterium, föreslår huvuddelen av bevis idag att specifika genetiska mutationer ger den här "eliten" kontrollen av hiv. Som sådant läggs större fokus på att bestämma om samma mekanismer kan efterliknas hos andra människor, med det yttersta målet att utforma ett AIDS-vaccin eller något immunologiskt tillvägagångssätt för att kontrollera HIV-drog utan användning av droger.

Vad är en Elite Controller?

Elite-controllers definieras i stor utsträckning som HIV-positiva människor som upprätthåller en odetekterbar HIV-virusbelastning utan användning av HIV-droger. Elitkontrollen har befriats från byrån för okontrollerad viral aktivitet och har vanligtvis välbevarade immunsystem (mätt av CD4-talet), vilket innebär att deras risk för opportunistisk infektion anses vara låg.

Det uppskattas att elitkontrollanter står för cirka 1 av 300 HIV-infekterade personer. Den siffran kan dock variera, eftersom forskning ofta definierar elitestyrare på olika sätt. I vissa fall definieras elitkontrollanter som att kunna bibehålla odetekterbart virus i ett år; andra ingår endast var som helst från 3-15 år.

Detta är en viktig skillnad eftersom vi inte med säkerhet kan säga att de elitkontrollanter kommer aldrig avancera i deras sjukdom eller uppleva en plötslig aktivering av viral aktivitet.Vi måste anta att en del av denna befolkning kommer att.

Vad gör en elitkontrollant?

Tidiga studier har inte lyckats med att hitta gemensamma drag och egenskaper bland elitkontrollanter. Det var inte förrän tillkomsten av genetisk forskning och teknik som vi kunde identifiera gemensamma förhållanden bland dem som antagit elitkontrollen.

Bland de viktigaste forskarna var forskare Bruce Walker, MD vid Harvard Medical School, bland de första som isolerade de genetiska skillnaderna i sminken i denna befolkning, vilket visar bevis från en kohort på 1.100 elitkontrollörer och 800 personer med aids.

I det normala immunsystemet känner specialiserade immunceller, som kallas "hjälpar" T-celler, sjukdomsframkallande virus och "märker" dem för neutralisering. "Killer" T-celler låses sedan på viruset vid specifika fästpunkter och dödar effektivt viruset inifrån.

Hiv kan dock anpassa sig till immunförsvaret, mutera för att förhindra "killer" -cellefästet, samtidigt som man förstör de "hjälpar" celler som behövs för att signalera attacken i första hand.

I sin grupps forskning kunde Walker bestämma att t-cellerna "killer" i elitkontrollgruppen kunde fungera oberoende av "hjälpar" -t-celler. Vidare fann hans lag att "killer" -cellerna kunde neutralisera en bred mångfald av hiv, inte bara en specifik delmängd som oftast är fallet.

Sedan Walker forskning publicerades har forskare kunnat isolera många av de genetiska mutationer som finns i genomet hos elitkontrollpopulationen. Bland dem:

• Mutationen av FUT2-genen, som finns i 20% av den europeiska befolkningen och är känt att ge starkt motstånd mot andra typer av virus.
• Närvaron av specialiserade gener som kallas humant leukocytantigen B (HLA-B), som finns i en stor del av elitkontrollen.
• Den genetiska mekanismen som tillåter elitkontrollanter att producera så kallade i stort sett neutraliserande antikroppar (bNAbs) snabbare än icke-elitkontroller. bNAbs, per definition, kan döda en bredare mängd HIV. Typiskt kan en icke-elitkontrollant ta år att producera dessa celler, vid vilken tidpunkt HIV redan har etablerat dolda latenta reservoar som i stor utsträckning är ogenomträngliga att attackera. Elite-kontrollanter verkar däremot kunna aktivera bNAbs nästan omedelbart, vilket förhindrar (eller åtminstone minskar) etableringen av latenta reservoarer.

Genom att identifiera dessa genetiska mekanismer hoppas forskare replikera processerna antingen genom genterapi, ett immunologiskt vaccin eller en kombination av biomedicinska metoder.

Nackdelen med Elite Control

Trots optimismen kring elitkontroll och associerad vaccinforskning har ökande bevis visat att elitkontrollen kommer till ett pris. I jämförelse med icke-elitestyrare på antiretroviral terapi (ART) tenderar elitkontrollanter att ha mer än dubbelt så många sjukhusvistelser, särskilt från icke-hiv-associerade sjukdomar som är kända för att oproportionerligt påverka alla människor med hiv.

I jämförelse med icke-elitestyrare på ART med odetekterbara virusbelastningar hade elitkontrollanter 77% mer sjukhusvistelser. Även icke-elitestyrare med detekterbart virus gick bättre, vilket tyder på att ART lyckas minimera en del av den långvariga kroniska inflammationen som vi vet kan öka risken för och för tidig utveckling av icke-hiv-associerade cancerformer, kardiovaskulära sjukdomar och neurologiska störningar.