Genetik av psoriasisartrit och psoriasis

En genetisk predisposition och en utlösande händelse antas orsaka vissa typer av artrit. Forskare har till exempel bestämt att cirka 40 procent av personer med psoriasis eller psoriasisartrit har en familjehistoria av de sjukdomar som involverar första graders släktingar. Familjestudier har visat att psoriasisartrit är 55 gånger mer sannolikt att utvecklas i första graders släktingar till personer med sjukdomen jämfört med orelaterade kontroller.

I genetiska studier hänvisar termen concordance till graden av likhet i en uppsättning tvillingar angående närvaro eller frånvaro av en sjukdom eller egenskap. Konkordansgraden för psoriasisartrit (30 procent) är signifikant högre än för psoriasis (7 procent). Tvillingstudier i psoriasis har visat en hög grad av överensstämmelse bland identiska tvillingar gentemot fraternal tvillingar.

Att identifiera gener som är associerade med mottaglighet för en specifik sjukdom är ingen liten uppgift. Det kan innebära:

• Familial aggregeringsstudier: Letar efter kluster av en sjukdom inom familjer.
• Segregationsanalys: Bestämning av huruvida en större gen är kopplad till fördelningen av ett specifikt fenotypiskt drag (dvs ett observerbart drag).
• Länkanalys: Identifiera förening av ärftlighet mellan gener baserat på deras placering på en kromosom.
• Associationsanalys: Upptäcka relationer från data, i detta fall, hitta kandidatgener eller genomregioner som bidrar till en specifik sjukdom.
• Funktionsstudier för att karakterisera generna: Studier av naturlig variation eller experimentella funktionsstörningar som påverkar gener, kromosomer och mer.

Ljud komplicerat och förvirrande? Det är, som kan vara nomenklaturen. Men låt oss titta på vad som hittats.

HLA (human leukocytantigen)

Upptäckten av MHC (major histocompatibility complex) på kromosom 6 var pivotal för att studera genetiska faktorer vid psoriasisartrit. Flera genetiska faktorer har identifierats. Det finns en välkänd association mellan HLA (human leukocytantigen) -regionen av MHC som är känd som HLA-C, och specifikt HLA-Cw6 och mottaglighet för psoriasis. Föreningen med HLA-Cw6 är något svagare i psoriasisartrit, där HLA-B27 är starkare associerad (särskilt hos personer med ryggmärgs manifestationer av psoriasisartrit), liksom HLA-B38 och HLA-B39. HLA-Cw6 är associerad med en tidigare psoriasispåverkan (mindre än 40 år) samt svårare sjukdomar. Av andra HLA-antigener är det känt att HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 och HLA-Cw * 0602 förekommer oftare hos personer med psoriasisartrit jämfört med allmänpopulationen.

Följande alleler (en av två eller flera alternativa former av en gen som utvecklas genom mutation, som hittades på samma plats på en kromosom) visade sig vara signifikant associerad med psoriasisartrit jämfört med psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38 och C * 06. Det finns också HLA-haplotyper (en grupp gener som arvats tillsammans från en ensamstående förälder) i samband med psoriasisartrit: B * 18, C * 07, B * 27, B38 och B * 8.

Medan HLA-B27 sägs ha det högsta förutsägda värdet av psoriasisartrit mot psoriasis, är det inte någon säkerhet. Frekvensen av HLA-B27 är högre vid ankyloserande spondylit och reaktiv artrit jämfört med psoriasisartrit. Det är också värt att nämna att många som har psoriasis och en av spondyloarthropatierna är negativa för HLA-B27. Också uppvisar många personer med psoriasisartrit som är positiva för HLA-B27 inte ryggradsbeteende.

Vissa studier har visat en samband mellan psoriasisartrit och HLA-DR4, ett antigen som är känt för att vara associerat med reumatoid artrit. Allelena skiljer sig emellan de två förhållandena, med HLA-DRB1 * 0401 som är mindre frekvent hos personer med psoriasisartrit som är positiva för HLA-DRB1 * 04 än hos personer med reumatoid artrit. Det motsatta gäller för HLA-DRB1 * 0402, vilket är vanligare i psoriasisartrit än reumatoid artrit. Andra gener inom MHC-regionen har också studerats.

GWAS (Genome-Wide Association Scans)

Genoms-wide association scans (GWAS) analyserar vanliga genetiska varianter bland olika människor i ett försök att se om någon variant är förknippad med ett drag. Enligt bästa praxis och forskning: klinisk reumatologi (2014) har 36 gener nådd genomsynlig betydelse och de står för cirka 22% av psoriasis ärftligheten. Gen identifierade av GWAS som anses vara framträdande inom psoriasis innefattar HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIPl, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIHl, REL och ERAP1. Gen identifierade av GWAS som är framträdande i psoriasisartrit innefattar HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIPl, TRAF3IP2, FBXL19 och REL.

Ett ord från DipHealth

Om du har en familjemedlem med psoriasisartrit, kan lära sig att studier har visat en 55 gånger högre sannolikhet att utveckla tillståndet förstås vara oroande. Håll dig med rätt kunskap - kanske har du missuppfattningar om villkoret att fakta kan hjälpa till att ställa rakt, vilket minskar din oro. Och, naturligtvis, hålla öppen kommunikation med din vårdpersonal.