Nya och kommande behandlingar för primär myelofibros

Den enda kurativa behandlingen för primär myelofibros (PMF) är stamcellstransplantation, men denna behandling rekommenderas endast för patienter med hög och mellanrisk. Även i denna grupp kan ålders- och andra medicinska tillstånd öka riskerna i samband med transplantation, vilket gör det betydligt mindre än ideeterapi. Dessutom kommer inte alla personer med hög- och mellanrisk-PMF att ha en lämplig stamcellstransplantationsdonor (matchad syskon eller matchad icke-närstående givare). Det rekommenderas att personer med lågrisk-PMF får behandling som syftar till att minska symtom som är förknippade med sjukdomen.

Kanske har din läkare rekommenderat att transplantation inte är det bästa alternativet för dig, eller ingen lämplig givare kan identifieras, eller du har inte tolererat andra första behandlingsterapi för PMF. Naturligtvis kan din nästa fråga vara - vilka andra behandlingsalternativ är tillgängliga? Lyckligtvis finns det många pågående studier som försöker hitta ytterligare behandlingsalternativ. Vi kommer att granska några av dessa mediciner kortfattat.

JAK2-inhibitorer

Ruxolitinib, en JAK2-hämmare, var den första riktade terapin som identifierades för PMF. Mutationer i JAK2-genen har associerats med utvecklingen av PMF.

Ruxolitinib är en lämplig terapi för personer med dessa mutationer som inte kan genomgå stamcellstransplantation. Lyckligtvis har det hittats till hjälp även hos människor utan JAK2-mutationer. Det finns pågående forskning som syftar till att utveckla liknande läkemedel (andra JAK2-hämmare) som kan användas vid behandling av PMF samt att kombinera ruxolitinib med andra läkemedel.

Momelotinib är en annan JAK2-hämmare som studeras för behandling av PMF. Tidiga studier noterade att 45 procent av de personer som fick momelotinib hade minskad mjältstorlek. Ungefär hälften av de studerade hade förbättrad anemi och mer än 50 procent kunde stoppa transfusionsterapi. Trombocytopeni (lågt antal blodplättar) kan utvecklas och kan begränsa effektiviteten. Momelotinib kommer att jämföras med ruxolitinib i en fas 3-studie för att bestämma sin roll vid behandling av PMF.

Immunmodulerande läkemedel

Pomalidomid är ett immunmodulerande läkemedel (läkemedel som förändrar immunsystemet). Det är relaterat till talidomid och lenalidomid. I allmänhet ges dessa mediciner med prednison (en steroidmedicinering).

Thalidomid och lenalidomid har redan studerats som behandlingsalternativ i PMF. Även om de båda visar fördel, är deras användning ofta begränsad av biverkningar. Pomalidomid utvecklades som ett mindre giftigt alternativ. Vissa patienter har förbättring av anemi men ingen effekt upplevdes i mjältstorleken. Med tanke på denna begränsade vinst, finns det pågående studier som tittar på att kombinera polmalidomid med andra medel som ruxolitinib för behandling av PMF.

Epigenetiska läkemedel

Epigenetiska läkemedel är mediciner som påverkar uttrycket av vissa gener istället för att fysiskt förändra dem. En klass av dessa läkemedel är hypometyleringsmedel, som skulle inkludera azacitidin och decitabin. Dessa mediciner används för närvarande för att behandla myelodysplastiskt syndrom. Studier som ser på rollen som azacitidin och decitabin är i tidiga faser. Övriga läkemedel är histon deacetlyas (HDAC) hämmare som givinostat och panobinostat.

everolimus

Everolimus är ett läkemedel klassificerat som en mTOR-kinashämmare och immunosuppressant.Det är FDA (Food and Drug Administration) godkänt för behandling av flera cancerformer (bröst, njurcellskarcinom, neuroendokrina tumörer, etc.) och för att förhindra organtavstötning hos personer som har fått organtransplantation (lever eller njure). Everolimus tas oralt. Tidiga studier indikerar att det kan minska symtom, mjältstorlek, anemi, antal blodplättar och antal vita blodkroppar.

Imetelstat

Imetelstat har studerats i flera cancerformer och myelofibros. I tidiga studier har det orsakat remission (avlidna tecken och symtom på PMH) hos vissa personer med mellan- eller högrisk-PMF.

Om du inte svarar på förstahandsbehandling, kan du anmäla dig till en klinisk prövning för att få tillgång till nya terapier. För närvarande finns det mer än 20 kliniska prövningar som utvärderar behandlingsalternativ för personer med myelofibros. Du kan diskutera detta alternativ med din läkare.