Vad är risken för fosterskador från HIV-läkemedel?

Det har länge varit oro för att kvinnor som tar vissa antiretrovirala läkemedel under graviditeten kan få ökad risk för fosterskador. Forskningen är ofta motstridigt och oro över de potentiella riskerna kan ibland ske på våra uppfattningar om narkotikas faktiska säkerhet.

Läkemedlet Sustiva (efavirenz) har länge varit ett fokus för oro över tidigare riktlinjer som tyder på att det undviks, åtminstone under första trimestern, på grund av en eventuell risk för teratogenicitet (fosterskador). Rekommendationerna har ändrats sedan och tillåter nu användning av efavirenz under första trimestern om moderen har en odetekterbar virusbelastning.

Med det sagt säger samma riktlinjer att icke-gravida kvinnor i fertil ålder undviker alla läkemedel som innehåller efavirenz.

Så vad betyder det egentligen? Är den amerikanska hälsopanelen helt enkelt säkra sina insatser om ett läkemedel som kan eller inte är skadligt, eller borde vi vara oroade över detta och andra droger?

Djurstudier visar potentiell risk

Vid bedömningen av risken för hiv-droger och fosterskador har den största delen av den aktuella forskningen inte kommit från humanistiska studier utan från djurforskning (tydligt för att du inte kan etiskt fostret ett mänskligt foster mot potentiellt farliga läkemedel).

När det gäller Sustiva uppmärksammades oro över teratogenicitet först när tre av 20 cynomolgus apor utsatta för läkemedlet hade spädbarn med klyftor och missbildningar i centrala nervsystemet. Dessutom var läkemedelskoncentrationen endast 1,3 gånger högre än den som användes hos människor.

Under tiden upplevde råttor utsatta för Sustiva fosterresorption, ett fenomen där foster som dog under graviditeten reabsorberades av återstående syskon.

Det förekommer inga fosterskador hos kaniner.

Statistiska studier i människa

Statistiken från Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) har målat en något annorlunda bild. Medan APR identifierade fosterskador i 18 av 766 barn utsatt för Sustiva under första trimestern, var det låga antalet neurala rördefekter, de typer som ses i djurstudier, tvivelaktiga som om effekten hos människor skulle vara densamma som hos apor och råttor.

En efterföljande analys av 19 olika studier, inklusive APR, har sedan identifierat 39 fosterskador av 1 417 barn utsatta för Sustiva. Baserat på dessa siffror ses hastigheten inte som någon skillnad än vad som ses i den allmänna amerikanska befolkningen.

Trots det relativt låga antalet bekräftade brister var hälsovårdspersonal ovilliga att ge Sustiva tummen upp.

Födelsekortrisk i andra HIV-läkemedel

År 2014 publicerade forskare från den franska perinatala kohorten en studie som visade på antalet fosterskador som ses hos barn utsatta för olika antiretrovirala läkemedel under graviditeten. Den multinationella studien omfattade totalt 13 124 barn födda till kvinnor med hiv från 1986.

Resultaten var intressanta: medan en ökning av fosterskador var associerad med vissa antiretrovirala läkemedel, såsom Crixivan (indinavir), var frekvensen fortfarande inte annorlunda än den som ses hos den allmänna befolkningen. Dessutom kan inget specifikt mönster i typen eller svårighetsgraden av fosterskador hittas.

Under tiden av 372 spädbarn utsatta för Sustiva under första trimestern kunde ingen samband hittas mellan drogen och fosterskadorna.

Det är inte att säga att drogerna inte bär någon risk. De franska forskarna noterade en dubbelt ökning av hjärtfel hos barn som utsattes för AZT (zidovudin). Mest involverade en ventrikulär septaldefekt, en gemensam medfödd defekt, i vilken ett hål utvecklas mellan de två nedre kamrarna i hjärtat.

Forskning från Harvard School of Public Health, publicerad 2014, bekräftade många av de franska resultaten. Studien, som involverade 2.580 amerikanska barn utsatta för antiretrovirala läkemedel under första trimestern, fann att få enskilda droger och ingen klass av läkemedel i klassen var förknippade med en ökad risk för fosterskador.

Harvard-forskarna noterade dock en ökad risk för hud- och muskuloskeletala störningar hos barn utsatta för ritonavir-boostad Reyataz (atazanavir) under första trimestern. Medan forskarna föreslog att ytterligare forskning kan behövas för att bedöma risken för Reyataz under graviditeten, konstaterade de fortfarande att den totala risken fortfarande är låg.

och slutsatsen att även om ytterligare forskning är berättigad för Reyataz-användningen under graviditeten, "med tanke på den låga absoluta risken för medfödd anomali," uppvägs fördelarna med rekommenderad ARV-behandling under graviditeten fortfarande mot sådana risker."