Ingång för hjärtfel - en försiktighetsanteckning

I juli 2015 godkände FDA det nya läkemedlet Entresto (Novartis) för behandling av hjärtsvikt.

Entusiasm för det här nya läkemedlet är högt bland hjärtsviktsexperter, och av goda skäl. I en stor klinisk studie (PARADIGM-HF) överträffade Entresto signifikant enalapril, som för närvarande är en grundsten för behandling för patienter med hjärtsvikt.

Entresto är den första av ARNI-klassen av droger. Dessa läkemedel kombinerar en ARB-hämmare (i detta fall valsartan), med en neprilysininhibitor (sacubitril). Neprilysin-inhibering är den nya egenskapen hos ARNI-läkemedlen.

När enzymet neprilysin hämmas hos patienter med hjärtsvikt ökar blodets nivåer av natriuretiska peptider. Eftersom natriuretiska peptider kan vara fördelaktiga vid hjärtsvikt, postulerade forskare att läkemedel som Entresto skulle kunna förbättra resultatet av patienter med detta tillstånd. Resultaten från PARADIGM-HF-studien visar att forskarna hade rätt.

Finns det en nackdel för neprilysininhibering?

Medan Entresto verkade vara både effektiv och säker i PARADIGM-HF-försöket, finns det fortfarande några saker vi inte vet om långvarig neprilysinhämning.

Neprilysin har många åtgärder förutom att minska nivåerna av natriuretiska peptider, och några av dessa åtgärder verkar vara fördelaktiga. Så inhiberande av neprilysin kan inte vara en allmänt bra sak att göra.

I synnerhet minskar neprilysin ackumuleringen av oönskade proteiner i kroppen, inklusive proteinerna associerade med Alzheimers sjukdom och amyloidos och till och med prostatacancer. Faktum är att forskare aktivt letar efter droger som kan öka aktiviteten av neprilysin, i hopp om att det kan hjälpa till att behandla eller förebygga sådana tillstånd. Så trots det att få signifikanta biverkningar rapporterades med Entresto i PARADIGM-HF-studien, kan det fortfarande finnas en möjlighet till betydande långsiktiga konsekvenser med ett läkemedel som hämmar neprilysin.

I ingen av mina undersökningar om Entresto kunde jag även hitta en omnämning (antingen av forskarna eller Novartis) av de potentiellt negativa följderna av kronisk neprilysininhibering. Så jag kontaktade Novartis för att fråga om företaget har bevis på ett eller annat sätt att användningen av Entresto kan påverka risken för sjukdomar som Alzheimers, amyloidos eller prostatacancer.

Novartis Svar:

Efter några dagar då företaget konsulterade sina experter, fick jag det här svaret från Novartis. Här är det fullt:

"Neprilysin är involverat i ett antal processer inom kroppen, inklusive att bryta ner en rad olika endogena vasoaktiva peptider, som - genom att rikta in neprilysin - Entresto hjälper till att förbättra, vilket leder till fördelaktiga effekter hos patienter med hjärtsvikt. Neprilysin är en av många enzymer som är involverade i att bryta ner amyloid beta-proteiner. Data från utvecklingsprogrammet PARADIGM-HF, med mer än 10 000 patienter studerade, indikerar inga biverkningar relaterade till amyloidos, Alzheimers eller prostatacancer med Entresto.Det är viktigt att notera att patienter med hjärtsvikt har en 50% dödlighet vid 5 år trots behandling med bästa aktuella terapier, en dödshastighet högre än de flesta cancerformer. Entresto minskar dödligheten, förhindrar sjukhusvistelser och gör att människor med HF-REF mår bättre."

Jag blev slagen av några saker om detta svar. Först var företaget inte redo med ett omedelbart svar på (det jag tycker) är en ganska uppenbar och viktig fråga.

Vidare nekar företaget inte risken för att neprilysinhämning kan förvärra andra typer av allvarliga sjukdomar. Det faktum att deras studier inte visade några bevis på sådan försämring är tröstande, men vi bör notera att studier med Entresto alla har varit relativt korta och att det inte är klart att patienter som behandlats med Entresto övervakades särskilt för amyloidos, Alzheimers eller prostatacancer.

Slutligen föreslår företaget att hjärtfel är så dåligt att även om deras drog orsakade eller förvärrade dessa sjukdomar skulle risken vara värd att ta. Detta är självklart en fråga om personlig bedömning. Huruvida en patient anser att en risk är värdig beror på sin egen bedömning av riskerna jämfört med fördelarna. Det här är en svår bedömning för att naturligtvis göra om inte alla risker utropas.

Poängen

Entresto verkar vara ett övertygande läkemedel för patienter med hjärtsvikt, och det kommer utan tvekan att användas kraftigt. Det kommer utan tvivel att hjälpa många patienter med hjärtsvikt att leva längre och med färre symptom.

Men speciellt för att Entresto har ett dämpande läkemedel, och därför kommer ett stort antal patienter att bli utsatta för neprilysinhämning för första gången. Det är särskilt viktigt för Novartis (och FDA) att genomföra noggranna studier efter marknadsföring, så att eventuella "oväntade" biverkningar kan identifieras och karakteriseras så snabbt som möjligt.

• Dela med sig
• Flip
• E-post
• Text

Var den här sidan till hjälp? Tack för din feedback! Vad är dina bekymmer? Artikelkällor

• McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-neprilysinhämning kontra enalapril vid hjärtsvikt. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
• Jessup M. Neprilysin-inhibering - en ny behandling för hjärtsvikt. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.