Lasmiditan: Ny migränläkemedel i rörledningen

Migrän fortsätter att vara ett försvagande neurologiskt tillstånd - även med introduktionen av triptaner, vilka är läkemedel som vanligtvis brukade avbryta en måttlig till svår migränattack.

Problemet med triptaner är att de helt enkelt inte alltid arbetar för människor - över 35 procent, enligt vetenskapliga uppgifter. Dessutom undviker människor ibland dem på grund av obekväma biverkningar, som täthet i bröstet, hals och muskler och domningar och stickningar.

Så finns det ett alternativ till att ta en triptan för migrän? Det kan finnas en i horisonten och det kallas lasmiditan. Liksom alla läkemedel kan lasmiditan även ha vissa nackdelar som fortfarande måste sorteras ut av forskare.

Att lära sig om detta nya anti-migränläkemedel är dock i ditt bästa intresse, eftersom det kan framstå som ett lönsamt alternativ för dig i framtiden. Dessutom kan lasmiditan, om det är effektivt, ge ytterligare inblick i biologin bakom migränattacker. Och mer specifikt skulle det stödja en neuralt teori om migränsprung i motsats till en vaskulär teori om migrän ursprung.

Är Lasmiditan säker och effektiv?

Hittills finns det två fas II försök av lasmiditan:

Studie en

Enligt en randomiserad placebokontrollerad fas II studie i Lansett, lasmiditan verkar vara effektiv för behandling av akuta måttliga till svåra migrän. I denna studie randomiserades deltagarna för att få antingen placebopiller eller ett lasmiditanpiller med varierande doser (50 mg, 100 mg, 200 mg och 400 mg).

Resultaten avslöjade att varje lasmiditan-dos avsevärt förbättrade huvudvärkresponsen (definierad som en minskning av måttlig eller svår migränsmerter till mild eller ingen smärta) vid två timmar efter huvudvärk, jämfört med placebo.

Medan lovande som en effektiv terapi kan nackdelen av läkemedlet vara dess neurologiska relaterade biverkningar, vilket fler deltagare upplevde desto högre var lasmiditan dosen. Dessa biverkningar inkluderade:

• Yrsel
• Trötthet
• Vertigo (en känsla av spinning)
• parestesi
• Sömnighet

Studera två

En annan fas II studie i Cephalalgia undersökt intravenös (IV) administrering av lasmiditan, vilket innebär att den gavs genom en ven. Deltagarna i studien hade en måttlig till svår migränhuvudvärk och de fick antingen en IV-dos av lasmiditan eller en placebodos på sjukhuset.

Resultaten visade att vid en dos av lasmiditan 20 mg IV var huvudvärkavlastningen (definierad igen som en minskning av smärta till mild eller ingen vid två timmar) 64 procent och för placebo var det 45 procent.

Biverkningar som yrsel, parestesi och en känsla av tyngd (vanligen en extremitet) var vanligare i lasmiditan-gruppen än placebogruppen (65 procent jämfört med 43 procent).

Vad betyder dessa två studier?

Båda dessa studier tyder på att lasmiditan är ett effektivt läkemedel för behandling av akuta migrän. Likväl ger studierna upp toleransproblem avseende biverkningar. Större fas III studier behövs för att reta ut dessa nervsystemet biverkningar eftersom dessa kan vara begränsande faktorer för framtida utnyttjande.

Hur Lasmiditan fungerar

Liksom andra migränmedicin, är den exakta mekanismen bakom hur lasmiditan fungerar inte helt klar.Med det sagt vet vi att det aktiverar vissa serotoninreceptorer i hjärnan, och i hjärnan hos migränare har serotoninnivåerna visat sig minska.

Triptaner, de traditionella medicinerna som används för att behandla moderata till svåra migrän, binder också till serotoninreceptorer. Så hur är lasmiditan unik från triptaner? Experter noterar att lasmiditan är mer selektiv än triptaner. Det bind inte till serotoninreceptorerna som, när de aktiveras, leder till blodkärlsförträngning (vilka triptaner gör).

Faktum är att denna negativa effekt (kallad vasokonstriktion) är en stor nackdel mot triptaner och är därför de kontraindiceras hos personer med en historia av:

• Hjärtsjukdom
• Stroke
• Perifer kärlsjukdom
• Högt blodtryck som inte kontrolleras med läkemedel
• Vissa typer av migrän (till exempel hemiplegisk migrän och basilar migrän)

Vidare fann man i djurstudier att lasmiditan blockerar markörer kopplade till elektrisk stimulering av trigeminala ganglion. Detta passar i linje med nyare teorier om "varför" bakom migränhuvudvärk, vilket är att smärta inte är ett primärt resultat av blodkärl som ökar runt hjärnan, utan snarare aktiveringen av trigeminus nervvägar.

Så, förutsätter lasmiditan en mer nervbaserad orsak till migränvärk i motsats till en kärl (blodkärl) orsak. Detta kan förklara varför triptaner inte fungerar för vissa migränare.

Andra innovativa terapier

Det är fortfarande för tidigt att säga hur lasmiditan kommer att gå, men åtminstone finns det nya alternativ, och de förändrar hur vi förstår hur migrän utvecklas. Till exempel, när trigeminsystemet aktiveras under en migrän, frigörs ämnen som calcitonin-genrelaterad peptid (CGRP). Dessa ökar i sin tur blodkärlen runt hjärnan. Läkemedel som blockerar proteinet CGRP, antingen genom att binda till det direkt eller binda till dess receptor, utvecklas och tidiga studier är lovande.

Dessutom, och ännu mer spännande är enheter (inte mediciner) som stimulerar vissa nerver, som vagusnerven eller supraorbitalnerven. Dessa kan vara bra val för människor som inte kan ta eller tolerera nuvarande orala migränläkemedel. Men de kan vara kostsamma och försäkringsskydd kan vara ett problem.

Ett ord från DipHealth

Sammantaget är den stora bilden här att lasmiditan verkade vara effektiv i två fas II studier för lugnande migränvärk. Men det är viktigt att komma ihåg att större studier behövs (fas III-studier) för att reta ut biverkningarna i nervsystemet eftersom dessa kan vara begränsande faktorer för vissa människor. Den goda nyheten är att det finns inskrivning eller pågående fas III-studier vid denna tidpunkt.