Biverkningar från cancer-immunterapin kontrollpunktshämmare

Liksom någon terapi finns det en uppå och en nackdel. Uppsatsen är att immunterapi används för att förbättra prognosen för vissa typer av cancer som avancerad icke-småcellig lungcancer, melanom, njurcellscancer, koloncancer och Hodgkins lymfom. Med andra ord får människor en andra chans att leva längre och mer bekväma liv, ett fenomen som bokstavligen förändrar cancerbehandlingens ansikte.

Naturligtvis är dvärgen i immunterapi bara början, och detta är ett utvecklande och extremt spännande område inom cancerforskning och vård just nu.

Med detta, när fler och fler människor behandlas med immunterapi, noterar läkare specifikt de kontrollproblemshämmare (ipilimumab, nivolumab och pembrolizumab) de unika problem som kan uppstå som ett resultat av att de tar dessa nya droger.

Översikt över Checkpoint-inhibitorer

För att förstå skadliga effekter eller toxiciteter hos kontrollpunktshämmare är det viktigt att förstå hur denna typ av immunterapi fungerar.

I korthet ligger immunkontrollpunkter normalt på ytan av immunsystemet celler (kallas T-celler). Dessa kontrollpunktsmolekyler arbetar genom en komplex signalväg för att stoppa en persons T-celler från att attackera friska celler. Endast dåliga, främmande celler (till exempel celler infekterade med virus).

Tyvärr är cancerceller bedrägliga genom att de gör och uttrycker egna kontrollmolekyler, och det är därför din kropp inte angriper en malign tumör, som du skulle tro det skulle.

Forskare har dock kämpat tillbaka genom att skapa terapier som blockerar dessa kontrollpunkter på cancerceller i hopp om att kroppens immunförsvar nu skulle känna igen cancer som utländskt, lansera en attack och rensa den.

Toxikologiska egenskaper hos kontrollinhibitorer

Självklart kan problem uppstå om en persons immunsystem blir lite förvirrad och börjar attackera normala, friska celler utöver de dåliga cancercellerna. Med andra ord kan allvarlig inflammation, organskada och autoimmuna sjukdomar inträffa med användning av dessa kontrollpunktshämmare.

Faktum är att forskning visar att dessa toxiciteter, som kallas immunrelaterade biverkningar, förekommer hos upp till 85 procent av patienterna efter behandling med kontrollpunktshämmaren ipilimumab. De förekommer hos upp till 70 procent av patienterna efter behandling med kontrollpulsinhibitorerna nivolumab eller pembrolizumab.

Som en sida hämmar ipilimumab immunkontrollpunkten CTLA-4 (cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4) och har använts för att behandla melanom.

Nivolumab och pembrolizumab-mål PD-1 (programmerad dödsreceptor-1) och har använts för att behandla cancer som melanom, njurcellscancer, lungcancer från lungceller och Hodgkins lymfom.

Att komma tillbaka till toxiciteten är dock de primära målsystemen som dessa kontrollpunktshämmare "felaktigt" attackerar i kroppen är hud-, mag-tarmkanal-, lever- och endokrina system.

Hudtoxicitet

Hudproblem är den vanligaste immunrelaterade biverkningen som är kopplad till att ta en kontrollpunktshämmare, och de tenderar också att förekomma tidigast under behandlingen.

Exempel på hudproblem är utslag, klåda, alopeci (håravfall) och vitiligo. Muntproblem som torr mun och munslemhinnor (när sår bildas i munnen) kan också uppstå.

Behandling av utslag innebär vanligen att man använder en topisk kortikosteroidkräm. Även om utslaget är svårt behövs ibland en oral kortikosteroid. Att ta en oral antihistamin som Benadryl (difenhydramin) kan vara till hjälp för klåda.

Sällan, om utslaget är svårt, vilket betyder att det täcker över 30 procent av kroppen, kommer en person sannolikt att behöva steroider ges via venen (intravenöst) följt av en avsmalning av orala steroider.

Det är också viktigt att notera att mycket allvarliga utslag som Stevens-Johnson syndrom har rapporterats sällan hos personer som tar en kontrollpunktshämmare.

Det är därför du eller din älskade sin cancerläkare kommer att övervaka dig mycket noggrant samtidigt som du tar en immunterapi och omedelbart får du se en hudläkare om ditt utslag ser ut som ett bekymmer (som om det bildar blåsor) eller om du inte får lättnad med enkla åtgärder som en kortikosteroidkräm.

Magtarmkanalen

Diarré och kolit, som orsakar buksmärta och ibland blod i avföringen, är två tarmproblem som kan uppstå som en följd av att en kontrollpunktshämmare tas. Om dessa effekter uppträder uppträder de i allmänhet sex veckor eller senare efter att ha påbörjats immunterapi.

Med andra ord verkar dessa biverkningar vara vanligare hos dem som tar emot blockering av antikroppar av typen CTLA-4 (till exempel ipilimumab för avancerat melanom), jämfört med dem som tar emot PD-1-hämmare (till exempel nivolumab för avancerad, icke-liten cell lungcancer).

Behandling av mild och tidig diarré inkluderar gott om vätskeintag, en anti-diarrédiet och eventuellt en anti-diarrémedicin som Imodium (loperamid). Men om diarré kvarstår i mer än två eller tre dagar, trots dessa enkla åtgärder, eller om diarréen är svårare (fyra eller mer tarmrörelser per dag över vanligt), kommer en noggrann utvärdering att utföras för att ytterligare utvärdera diarréliknande en infektion är en skyldig, inte drogen.

Om en infektion är utesluten och orsaken anses vara behandlingsrelaterad krävs kortikosteroider och ibland krävs även starkare läkemedel som undertrycker immunsystemet, såsom Remicade (infliximab).

En av de största livshotande, om än ovanliga, komplikationerna av kolit som läkare ser upp för är intestinal perforation (där ett hål bildas i tarmväggen från den svåra inflammationen).

Levergiftigheter

Checkpointhämmare kan leda till förhöjningar i leverenzymer, vilket signalerar leverinflammation. Dessa höjningar ses generellt ungefär två till tre månader efter att behandlingen startats.

Vanligtvis kommer en läkare att övervaka dina blodprover i blodet, speciellt före varje dos av immunterapi, och om enzymerna ökar kommer ett arbete att genomföras för att avgöra om orsaken är relaterad till immunterapin eller något annat (till exempel en annan medicinering eller en virusinfektion).

Liksom andra immunrelaterade biverkningar, om orsaken är bestämd att vara relaterad till immunterapin, kommer kortikosteroider att ordineras. Om leverns toxicitet är svår, kan behandling med immunterapi behöva stannas helt och hållet.

Endokrina systemtoxiciteter

Immunrelaterade biverkningar kan förekomma inom kroppens endokrina system, vilket inkluderar hypofysen, sköldkörteln och binjurarna.I genomsnitt uppträder symtom omkring nio veckor efter behandlingens början och kan inkludera:

• Trötthet
• Svaghet
• Illamående
• Förvirring
• Huvudvärk
• Aptitlöshet
• Visionsproblem
• Feber

En av de vanligaste endokrina biverkningarna är hypothyroidism, som är när en person utvecklar en underaktiv sköldkörtel.

En överaktiv sköldkörtel, kallad hypertyreoidism, har också rapporterats. Båda tillstånden kan hanteras av en endokrinolog och diagnostiseras genom blodprov, särskilt blodteststimulerande hormon (TSH) blodprov. Hypothyroidism kräver behandling med sköldkörtelhormon, kallad Synthroid (levothyroxin).

Förutom hypothyroidism, är ett annat vanligt endokrint problem som kan utvecklas som ett resultat av att ta en kontrollpulsinhiberande immunterapi hypofysit, vilket är inflammation i hypofysen, kallad huvudkörteln, eftersom den släpper ut många hormoner i kroppen.

Hypofysit kan orsaka trötthet och huvudvärk och blodprov avslöjar flera låga hormonnivåer. Imaging test kan också avslöja svullnad i hypofysen. Om det upptäcks tillräckligt snart kan kortikosteroider med hög dos lugna inflammationen tillräckligt för att förhindra behovet av långvariga hormonersättningsmedel.

Om binjurarna påverkas kan en person utveckla lågt blodtryck, uttorkning och elektrolytproblem som höga kaliumnivåer och låga natriumnivåer i blodet. Det här är en medicinsk nödsituation och kräver att en person ska bli sjukhus och få kortikosteroider.

Slutligen har diabetes vid nybliven typ I sällan kopplats till att ta en PD-1-hämmare. Det är därför som läkare ofta kontrollerar glukosnivåer (socker i blodet) vid startbehandling.

Sällsynta toxiciteter

En immunterapi kan också utlösa inflammation i lungan, och detta kallas pneumonit, även om det är sällsynt jämfört med ovan nämnda toxiciteter. Denna negativa effekt är särskilt orolig för personer med avancerad lungcancer som genomgår immunterapi, eftersom deras lungfunktion redan är nedsatt från cancer. Det kan orsaka symtom som hosta eller andningssvårigheter.

Medan vanligtvis en ovanlig negativ effekt kan pneumonit vara livshotande. Om du misstänker kommer din läkare att utesluta andra orsaker till lunginflammation som lunginfektion (kallad lunginflammation) eller cancerprogression. En läkare ordnar vanligen en CT-skanning av bröstet för att hjälpa till med diagnosen.

Behandling innefattar ofta att immunterapinering stannar under en bestämd tidsperiod medan personen genomgår noggrann övervakning av sina lungor. Kortikosteroider ges också ofta, och i allvarliga fall kan en immunsuppressiv som Remicade (infliximab) behövas om en person inte blir bättre med steroider.

Slutligen har andra sällsynta immunrelaterade biverkningar rapporterats som nerv- eller ögonproblem. I det här fallet kommer din läkare att hänvisa till en specialist, en neurolog eller en ögonläkare, för en korrekt diagnos och behandlingsplan.

Ett ord från DipHealth

Om du eller en älskare tar en kontrollpunktshämmare är det bra att vara kunnig om de olika toxiciteterna som är förknippade med det, eftersom de är unika från de som hör samman med traditionella kemoterapier.

Med andra ord är de subtila tecknen och symtomen på dessa negativa effekter något nya för cancerläkare också. Trots det, var inte rädd av dem. Istället, utbildas och varnar, så många kommer att lösa om det erkänns snabbt.