Ska jag vara på HIV-inträdeshämmare?

HIV-inträdeshämmare (även kända som en fusionshämmare) är en klass av antiretroviralt läkemedel som används för att behandla HIV. De aktiva molekylerna av läkemedlet kan stoppa HIV från att multiplicera genom att fästa sig på vissa proteiner på ytan av en cell. Dessa är proteiner som HIV behöver "låsa upp" för att komma in i en cell. Utan medel att göra det kan HIV inte replikera och skapa flera kopior av sig själv.

Människor som är resistenta mot andra klasser av hiv-läkemedel kan dra nytta av inträdeshämmarna eftersom de i allmänhet kan övervinna läkemedelsresistenta HIV-mutationer. Det här är särskilt bra nyheter för alla som har varit på behandling i åratal och har funnit sig med färre och färre behandlingsalternativ.

För närvarande finns det två HIV-hämmare som godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA): Selzentry (maraviroc) och Fuzeon (enfuvirtid).

Maraviroc- och CCR5-receptorantagonister

En CCR5-receptorantagonist är en typ av inträdeshämmare som förhindrar HIV från att binda till ett protein på en CD4-T-cell som kallas CCR5. CCR5-receptorn är en av de primära ingångspunkterna för HIV, särskilt i tidig stadiuminfektion. Genom att förhindra denna bilaga kan HIV inte komma in i värden och kapa sin genetiska maskin.

Känd som en infallningsinhibitor skiljer sig CCR5-receptorantagonisten från andra klasser av antiretroviraler i den mån det inte riktar sig mot viruset direkt utan i stället fäster vid ytan av värdcellen.

Det skiljer sig också i hur det kan gynna vissa människor och inte andra. Detta beror på att hiv kan variera från person till nästa. Vissa typer av HIV kommer att binda till en värd med användning av CCR5-receptorn; andra kommer att använda det som kallas en CXCR4-receptor för inträde.

(Vanligtvis ses CCR5 mer i tidig infektion medan CXCR4 ses vid senare skede sjukdom.)

För att bestämma detta, kommer läkare att använda ett genetiskt test som heter en trofileanalys, bekräftar tropismen (orientering) för ditt specifika virus. Om testet är positivt för CCR5 sägs viruset vara "CCR5 tropic", vilket innebär att det kommer att vara mottagligt för ett CCR5-antagonistläkemedel. Däremot kommer CXCR4-tropiskt virus inte att påverkas av läkemedlet.

Medan ett antal CCR5-antagonister har utvecklats har enbart faktiskt nått marknaden:

• Aplaviroc (kodnamn GSK-873140) avbröts under kliniska prövningar 2005 som en följd av allvarliga levertoxiciteter.
• Maraviroc (tillgänglig under varumärkena Selzentry i USA och Celsentri utomlands) godkändes i mars 2007 för användning i tidigare behandlad patient
• Vicriviroc (kodnamn SCH 417690) övergavs av tillverkaren 2010 efter att det inte lyckades uppfylla effektivitetsmål som fastställdes av tillverkaren.

Det enda godkända läkemedlet, maraviroc, visade sig uppnå fullständig undertryckning av viruset hos 60 procent av personer med djup motståndskraft mot andra hiv-läkemedel. Människor på drogen måste övervakas noga, eftersom det kan orsaka allvarlig levertoxicitet hos vissa. Andra kan uppleva hudutslag och andra allergiska reaktioner.

Fuzeon och utvecklingen av fusionsinhibitorer

Fusion är ett stadium i HIV-livscykeln som gör det möjligt för viruset att binda till en värdcell innan den går in i den. En fusionsinhibitor fungerar genom att binda till gp41-proteinet på ytan av värdcellen och förhindra det från att smälta med HIV. Utan denna fusion stoppas HIV-replikation och infektion avvärjas.

För närvarande har fusionsinhibitorer utformats för att levereras genom injektion snarare än som ett oralt läkemedel. Detta, i kombination med den höga kostnaden för behandling (cirka 25 000 USD / år), har begränsat läkemedlets användning för att rädda terapi (när alla andra behandlingsalternativ har blivit uttömda).

Ett antal fusionshämmarkandidater har utvecklats, även om endast en faktiskt har nått marknaden:

• Enfurvitide (tillgänglig under varumärket Fuzeon) godkändes av FDA 2003 för användning hos behandlingserfarna patienter.
• T-1249 avbröts av tillverkaren delvis på grund av ett bristfälligt svar på Fuzeon.
• TRI-1144 och TRI-199 har båda varit i utveckling sedan 2003 och har ännu inte gått in på stora kliniska prövningar.

En godkänd fusionsinhibitor, enfurvitid, kräver injektion två gånger dagligen. Biverkningar kan inkludera sömnlöshet, muskelsmärta, depression, hosta, stickande hudsensation, andfåddhet, viktminskning och härdning av hud på injektionsstället.