Dopamin Replacement Therapy i Parkinsons sjukdom

Levodopa anses vara guldstandarden för dopaminersättningsterapi vid Parkinsons sjukdom. Läkemedlet utvecklades på 1960-talet många år efter att James Parkinson år 1817 skrev om en uppsättning symptom som vi idag känner till som Parkinsons sjukdom. Decennier senare är levodopa fortfarande den vanligaste behandlingen av denna kroniska sjukdom.

När det tas i munnen absorberas levodopa i blodet från tunntarmen. Det omvandlas sedan till dopamin genom enzymer i hjärnan, vilket hjälper till att ersätta den neurotransmittor som har gått vilse som hjärnans egna dopaminproducerande neuroner dör.

Hur Levodopa fungerar

Levodopa kombineras nästan alltid med läkemedelscarbidopa (som i varumärkesmedlet Sinemet), vilket bidrar till att förlänga levodopas effektivitet och förhindrar att läkemedlet bryts ner i blodet innan det når hjärnan. I stället för de höga doserna som ursprungligen krävs, tillåter tillsatsen av karbidopa levodopa att ges i mindre doser. Detta minskar illamående och kräkningar, ofta försvagande biverkningar. I Europa kombineras levodopa med en annan förening som kallas benserazid med liknande effekt i varumärkesmedlet Madopar.

Dopaminersättningsterapi fungerar utomordentligt bra för att kontrollera motorns symtom och hjälper till att förbättra den dagliga funktionen hos dem som drabbats av Parkinsons. Det kan dock också orsaka signifikanta biverkningar som dyskinesier (störande ofrivilliga rörelser), vilket kan begränsa mängden medicinering som kan användas. Detta resulterar i att de flesta människor underdoseras så mycket som den mängd dopaminersättning som de kan tolerera. Ibland är biverkningar värre än de ursprungliga symptomen som behandlas. Dessutom behandlas inte de nonmotoriska symptomen på Parkinsons, som är kända för att orsaka majoriteten av funktionshinder hos patienter.

Levodopa-biverkningar

Biverkningar av dopaminersättningsterapi inkluderar, men är inte begränsade till, illamående, kräkningar, lågt blodtryck, ljushålighet och muntorrhet. Hos vissa individer kan det orsaka förvirring och hallucinationer.På lång sikt kan användningen av dopaminutbyte leda till dyskinesier och motorfluktuationer (dvs. fler "off" -perioder när medicinen inte fungerar bra).

Typer av Dopamin Replacement Therapies

Dopamin ersättningsterapi finns i en mängd olika formuleringar och kombinationer. De vanligaste förberedelserna är följande:

Levodopa / karbi:Denna kombination kommer i kortverkande form (Sinemet) samt en långverkande (Sinemet CR) som endast kräver dosering två gånger dagligen. Levodopa / carbidopa kommer också i en oralt sönderdelande tablett (Parcopa) som inte kräver att vatten tar och är till hjälp för personer med sväljningsvårigheter.

Levodopa / karbidopa / entakapon: Stalevo är ett annat långvarigt preparat av dopaminutbyte, som förutom levodopa och karbidopa har tillsatt läkemedel entakapon, vilket ytterligare förlänger effektiviteten av denna formulering vilket möjliggör längre doseringsperioder.

För närvarande endast tillgänglig i Kanada och Europa, levodopa / carbidopa gel (Duodopa) är en form av dopamin ersättning som levereras direkt i tunntarmen via ett kirurgiskt placerat rör. Den används bäst för dem med avancerad sjukdom som inte kan få kontroll över deras invaliditetsmotoriska symtom med andra tillgängliga läkemedel. Genom att använda ett pumpsystem liknande insulinpumpen i diabetes, kan Duodopa kontinuerligt leverera medicinen hela dagen.

Det populära ordstävet "gammalt är guld" ringer verkligen riktigt när det gäller levodopa. Trots framstegen inom området för Parkinsons sjukdomsforskning har inget annat nytt läkemedel visat sig vara lika effektivt som levodopa när det gäller att lindra motorsymptomerna hos denna sjukdom. Biverkningar, särskilt de långsiktiga som inbegriper motorfluktuationer och dyskinesier, begränsar emellertid sin sanna effektivitet som en idealisk behandling.