Vilka migränbehandlingar finns på horisonten?

Migrän är en komplex neurologisk sjukdom som lämnar även briljanta forskare och neurologer ibland att klia sina huvuden. Till skillnad från många andra medicinska tillstånd har biologin av migränattacker inte blivit allt utspådd än.

Den goda nyheten är att forskare äntligen kommer närmare förståelsen av "hur" bakom migränattacker - vilket betyder deras patofysiologi, eller hur de manifesterar. Det är denna kunskap som har revolutionerat migränterapier, avstängt av en spärr av lovande studier och nya framväxande behandlingar.

De tre stora framstegen inom migränterapi innefattar:

1. Unika sätt att administrera triptaner, ett redan etablerat anti-migränläkemedel.
2. Nya anti-migränmedicin för både akut behandling och förebyggande.
3. Medicinska apparater för att behandla och förebygga migrän.

Triptans levereras unikt

Triptans binder till serotoninreceptorer i hjärnan och används vanligtvis för att behandla måttliga till allvarliga migränattacker. De används också för att behandla mild till måttlig migrän som inte lindrar ett NSAID.

Triptans skönhet är att de kan levereras på ett antal olika sätt-tabletter, oralt sönderdelande tabletter (wafer), näspray, subkutan injektion (under huden) och ett stötpiller.

Med alla dessa alternativ kan en person med migrän och hans eller hennes läkare välja en triptan, baserat på hans eller hennes unika preferenser och behov. Dessa överväganden kan innefatta:

• Bieffekter
• Åtgärdens gång
• Tilltala vissa befolkningar av migranter - till exempel de som upplever illamående och kräkningar med sina migrän och kan inte tolerera mediciner genom munnen
• Kosta
• bekvämlighet

Det är också spännande att lära sig att triptaner kan administreras på ännu mer unika sätt i framtiden. Exempelvis utvecklas en sumatriptan språklig spray, liksom en zolmitriptaninhalator och rizatriptan-munlösande film.

Tänk på att nya formuleringar inte alltid fungerar bra. Sumatriptan brukade till exempel finnas tillgängligt som en batteridriven transdermalt lapp (kallad Zecuity) som applicerades på överarm eller lår. Det trängde in i huden med hjälp av ett elektriskt gradientsystem, vilket gav 6,5 mg sumatriptan över en period av fyra timmar. Det är dock för närvarande utanför marknaden på grund av rapporter om brännskador och ärr i samband med det.

Den stora bilden här är att med nya mediciner och formuleringar kommer löftet, men också lite tvekan, eftersom nyanserna slås ut.

Kom också ihåg att formuleringen som fungerar för en person kanske inte fungerar för en annan, så prata med din personliga läkare för att räkna ut plus och minusalternativen för migränterapi.

Nya anti-migränmedicin

Som forskare avslöjar biologin bakom hur migränattacker utvecklas i hjärnan, kan de rikta in sig på nya vägar och receptorer. Tre framsteg i migränläkemedel inkluderar:

1. Lasmiditan: En medicin liknande andra triptaner men med större affinitet för en specifik serotoninreceptor.
2. Läkemedel som riktar sig mot Calcitonin Gene-relaterad peptid (CGRP)
3. Läkemedel som riktar sig mot glutamat

Lasmiditan: En serotonin 5-HT1F-agonist

Lasmiditan utvecklas som ett alternativt läkemedel mot triptaner. Varför behövs ett alternativ? Det finns tre skäl:

1. Forskning visar att cirka 35 procent av människor inte får migränslindring från orala triptaner.
2. Ett bra antal människor kan inte ta triptaner eftersom de kan orsaka blodkärlskramper (vasokonstriktion), så triptaner är kontraindicerade hos personer med hjärtsjukdom, stroke, perifer vaskulär sjukdom, okontrollerat högt blodtryck och / eller vissa typer av migrän som en hemiplegisk eller en basilisk migrän.
3. Vissa människor tycker helt enkelt inte om hur triptaner får dem att känna sig, eftersom de kan orsaka obekväma biverkningar som käke, nacke och bröststramhet, domningar och stickningar (speciellt i ansiktet).

Den lovande nyheten om lasmiditan är att den selektivt binder till specifika serotoninreceptorer i hjärnan, som har mycket mindre affinitet för andra serotoninreceptorer som vid bindning kan leda till oönskad vasokonstriktion.

Den goda nyheten är att i en fas 2-studie visade sig lasmiditan i olika doser förbättra smärta från en måttlig till svår migränhuvudvärk till ingen (eller mild) vid två timmar. Förbättringen av smärta var dosberoende, vilket innebär att ju högre dosen är desto större smärtlindring.

De viktigaste biverkningarna var yrsel (förekommande hos 38 procent av deltagarna) följt av svimning och trötthet.

Så, till skillnad från nuvarande triptaner, kan den exakta bindningen av lasmiditan undvika vasokonstriktiva biverkningar, men kan leda till att fler nervsystemet påverkar, vilket kan vara begränsande för vissa människor. Sammantaget behövs större studier och en tydligare bild av mekanismen bakom lasmiditan.

Calcitonin-genrelaterad peptid (CGRP)

Calcitonin-genrelaterad peptid (CGRP) spelar en viktig roll vid migränpatogenes.Mer specifikt tyder forskning på att trigeminalsystemet aktiveras under en migränattack, vilket leder till frisättning av CGRP från trigeminala nervändar. CGRP arbetar sedan för att dilatera blodkärlen runt hjärnan och utlösa ett fenomen som kallas neurogen inflammation, och det är dessa två steg som sedan genererar migrän huvudvärk.

Så, läkemedel som kan blockera antingen CGRP själv eller receptorerna (dockningsplatsen i hjärnan) hos CGRP undersöks för närvarande. Tyvärr har vissa studier som undersöker CGRP-receptorantagonister (läkemedel som blockerar verkan av CGRP) avbrutits tidigt av flera orsaker, inklusive bekymmer över levertoxicitet. Men en medication, ubrogepant, var väl tolererad och effektiv i en fas 2-studie.

Tre anti-CGRP-antikroppar (läkemedel som binder till proteinet CGRP och blockerar eller inaktiverar det) har också utvecklats för att förebygga migrän, med tanken på att avlägsna överskott av CGRP som frigörs av trigeminala nervändar under en migränattack. Dessa läkemedel visar lovande resultat i tidiga fas 1 och 2 studier.

Slutligen är erenumab en monoklonal antikropp som binder inte till CGRP, utan till dess receptor, och ges under huden (en subkutan injektion). Genom att binda till receptorn blockerar erenumab det från signalering. Det har studerats som migrän förebyggande medicinering och verkar väl tolererad i en fas 2-studie.

Sammanfattningsvis verkar inriktningen på CGRP-banorna vara ett lovande terapeutiskt alternativ för dem med antingen episodisk eller kronisk migränskada.

Glutamatreceptorantagonister

Glutamat är en neurotransmittor, eller kemikalie i hjärnan, som enligt både djur och mänskliga studier verkar spela en nyckelroll i hur migrän manifesterar. Ett antal läkemedel relaterade till blockering eller förändring av glutamatreceptorer har studerats, vissa för behandling av akuta migränattacker och andra för att förebygga migrän.

Du kan till och med ta eller är bekant med ett förebyggande läkemedel som topamax (topiramat) och botulinumtoxin A som blockerar glutamatfrisättning tillsammans med andra kemikalier.

Intressant är att ketamin (ett anestetisk läkemedel) som blockerar en receptor av glutamat i hjärnan som kallas NMDA-receptorn, har visat sig behandla migrän-aura-möjligen genom att undertrycka kortikala spridningsdepressioner, en våg av deprimerad nervaktivitet som sveper över cortexen av hjärnan.

I en liten dubbelblind studie av personer med långvarig migrän aura jämfördes 25 mg intranasalt ketamin (ges genom näsan) med intranasal versed (midazolam), vilket är ett lugnande medel. Studien visade att ketamin minskade svårighetsgraden men inte varaktigheten av auraen. Biverkningar ingår:

• Känslor av oreality
• Eufori
• Tillfällig mild svaghet

Dessa effekter minskade inom 30 till 45 minuter. Sammantaget fortsätter glutamats roll och dess vägar i kronisk migrän och migrän aura att vara en källa till forskning, och därmed ett hopp för nyare terapier.

Revolutionära FDA-godkända enheter för migränterapi

Skapandet av enheter för att behandla och förebygga migrän har revolutionerat migränterapi. Dessa enheter är för det mesta lätta att använda, bekväma och kopplade till minimala biverkningar. Nackdelarna är kostnaden och det faktum att vissa enheter inte fungerar för alla.

Fortfarande investerar i en enhet kan vara ett rimligt alternativ för vissa migränare, särskilt om mediciner inte fungerar eller för personer som är benägna att överdrivna mediciner.

En migrän-förebyggande enhet som heter Cefaly riktar sig mot supraorbital nerven (tSNS) som innervates del av pannan, hårbotten och övre ögonlocket. Det är en batteridriven enhet som bärs som ett huvudband som används dagligen i tjugo minuters sessioner.

Det är en säker, väl tolererad och användarvänlig enhet enligt en stor studie i Journal of Headache and Pain, med mindre än fem procent av personer som rapporterar mindre biverkningar. Det kan vara ett bra alternativ för personer som inte kan tolerera eller inte vill ta orala migrän förebyggande läkemedel.

En annan anordning är en icke-invasiv vagus nerv stimulering (nVNS) enhet (kallad GammaCore) som kan användas för att både förebygga och behandla akuta migränattacker. Det verkar genom att stimulera vagusnerven så att den hålls mot nacken i ungefär två minuter efter applicering av en ledande gel. Det antas fungera genom att undertrycka höga nivåer av glutamatnivåer i trigeminsystemet.

I en studie i Journal of Headache and Pain, Resultaten visade förbättring av antalet huvudvärk per månad, liksom smärtintensitet hos deltagare med antingen en episodisk eller kronisk migränsjukdom. Få biverkningar rapporterades och ingen var allvarliga. Dessa biverkningar omfattade hudirritation och nackstrykning.

En tredje enhet som kallas vårtranscranial magnetisk stimulator (sTMS) är FDA-godkänd för behandling av migrän med aura. Den används genom att applicera enheten på baksidan av ditt huvud och trycka på en knapp som frigör stimulerande magnetisk energi i hjärnan. Det kan endast användas en gång var 24: e timme som behandling. Det antas fungera genom undertryckt kortikal spridningsdepression, våg av elektrisk aktivitet som sveper över hjärnan.

Ett ord från DipHealth

Medan kulmen av nya migränterapier och -anordningar är spännande och lovande, kom ihåg att behandling och förebyggande av migränattacker kan vara en tråkig och formbar process. Ett av försök och fel som kommer att förändras när dina migräner, livsstil och / eller preferenser förändras.

Förbliv proaktiv genom att regelbundet följa med din neurolog och hålla dig uppdaterad om migrännyheter, utan att bli förvagad på de tekniska termerna av nya behandlingar. Låt oss vara hoppas att denna försvagande sjukdom kan vara obelastad lite mer snart för dig eller din älskade.

• Dela med sig
• Flip
• E-post
• Text

Var den här sidan till hjälp? Tack för din feedback! Vad är dina bekymmer? Artikelkällor

• Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Nya framsteg inom migränterapi. Springplus. 2016 17 maj, 5: 637.
• Chan K, MaassenVanDenBrink A. Glutamatreceptorantagonister vid hantering av migrän. Narkotika. 2014 jul; 74 (11): 1165-76.
• Färkkilä M et al. Effekt och tolerans av lasmiditan, en oral 5-HT (1F) -receptoragonist, för akut behandling av migrän: en randomiserad placebokontrollerad, parallellgruppsdoseringsstudie. Lancet Neurol. 2012 maj, 11 (5): 405-13.
• Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Säkerhet och patienters tillfredsställelse av transkutan supraorbital neurostimulering (tSNS) med Cefaly-enheten vid huvudvärkbehandling: en undersökning av 2.313 huvudvärk i allmänheten. J Huvudvärksmärta. 2013 1 dec, 14: 95.
• Sun H et al. Säkerhet och effekt av AMG 334 för förebyggande av episodisk migrän: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-studie. Lancet Neurol. 2016;15(4):382-90.