Gazyva (obinutuzumab) för follikulärt lymfom

Gazyva (Obinutuzumab) är ett läkemedel som liknar Rituxan (rituximab) och undersöks över olika typer av blodcancer, inklusive flera kliniska studier i icke-Hodgkins lymfom (NHL). Liksom Rituxan används Gazyva i kombination med kemoterapi för behandling av vissa blodkanker. Drugmakers Genentech och Roche noterar att det finns flera pågående studier jämförande obinutuzumab med rituximab i indolent non-Hodgkins lymfom och för diffust stort B-celllymfom.

Gazyva är nu FDA-godkänd för användning hos vissa patienter med follikulärt lymfom, förutom det är etablerat användning vid kronisk lymfocytisk leukemi eller CLL. För CLL kombineras Gazyva med klorambucil; för follikulärt lymfom kombineras Gazyva med bendamustin.

Om follikulärt lymfom

Men inte de vanligast lymfom, follikulärt lymfom rangordnar bland de vanligast diagnostiserade lymfomtyperna. De två grundläggande kategorierna av lymfom är Hodgkins och icke-Hodgkins lymfom. Follikulärt lymfom är en icke-Hodgkin-typ och är den vanligaste av indolenta eller långsamma, icke-Hodgkins lymfom (NHL).

Även om det är långsamt växande, förblir det obotligt cancer som blir svårare att behandla varje gång det kommer tillbaka. Follikulärt lymfom står för ungefär en i fem fall av NHL i USA, där det uppskattades att mer än 14 000 nya fall skulle diagnostiseras 2015. Eftersom fler patienter framgångsrikt behåller maligniteten i våg, är nya behandlingar särskilt välkomna.

Gazyva för follikulärt lymfom

"Människor med follikulärt lymfom vars sjukdom återvänder eller förvärras trots behandling med en Rituxan-innehållande behandling behöver fler alternativ eftersom sjukdomen blir svårare att behandla varje gång den kommer tillbaka", säger Sandra Horning, MD, chefläkare och chef för Global Product Utveckling. "Gazyva plus bendamustine ger ett nytt behandlingsalternativ som kan användas efter återfall för att avsevärt minska risken för progression eller död."

FDA-godkännandet av Gazyva baserades på resultaten från fas III GADOLIN-studien, vilket visade att hos personer med follikulärt lymfom vars sjukdom utvecklades under eller inom sex månader efter tidigare Rituxan-baserad terapi, Gazyva plus bendamustine följt av Gazyva ensam visade en minskning med 52 procent i risken för sjukdomsförstöring eller död (progressionsfri överlevnad, PFS) jämfört med bendamustin ensam.

Hur Gazyva fungerar

Gazyva, som Rituxan, är en monoklonal antikropp. Det är, det är en speciell typ av antikropp konstruerad av forskare och producerad av tillverkare. Slutprodukten hängs i en påse som vätska och ges via intravenös infusion.

Liksom Rituxan, riktar Gazyva på CD20-antigenet. CD20-antigenet är som en identifierande tagg - det är ett proteinkomplex som är närvarande på ytan av vissa celler, inklusive vita blodkroppar som kallas B-lymfocyter eller B-celler. Omogena B-celler, som kallas pre-B-celler, har också detta CD20-antigen.

När obinutuzumab binder till CD20 leder detta till döden och spillande av B-celler. Det gör det genom att rekrytera andra immunceller för att göra jobbet, genom att direkt aktivera dödsignaler och / eller aktivera något som kallas komplementkaskaden - en serie kemiska reaktioner som ditt immunsystem använder, vilket signaliserar behovet av att söka och förstöra.

Hur skiljer sig Gazyva från Rituxan? Tja, enligt drogtillverkarna, anses Gazyva ha ökad förmåga att inducera direktcellsdöd - något som kallas antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) - och det inducerar större aktivitet i hur det rekryterar kroppens immunförsvar att attackera B-celler jämfört med rituximab. I prekliniska studier gav Gazyva faktiskt upp till en 35-faldig ökning av ADCC jämfört med Rituxan. Gazyva aktiverade också dödsignaler inom B-cellerna i prekliniska studier.

Bieffekter

Säkerheten för Gazyva utvärderades baserat på 392 patienter med indolent NHL, av vilka 81 procent hade follikulärt lymfom. Hos patienter med follikulärt lymfom var de vanligaste biverkningarna som stod överens med den totala befolkningen som hade indolent NHL.

Den vanligaste sidan Effekterna av Gazyva är infusionsreaktioner, låga vita blodkroppsantal, illamående, trötthet, hosta, diarré, förstoppning, feber, lågt antal blodplättar, kräkningar, infektioner i övre luftvägarna, nedsatt aptit, led- eller muskelsmärta, bihåleinflammation, låg röda blodkroppar räkningar, generell svaghet och urinvägsinfektion.

Sällsynt men livshotande biverkningar rapporteras i läkares förskrivningsinformation, ibland i form av en "boxed warning". För Gazyva innehåller denna boxad varning information om två virusinfektioner: Hepatit B Virus (HBV) reaktivering i vissa fall leder till svår leverskada och dödsfall. och JC-virusinfektion Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) som resulterar i dödsfall.

För fullständig säkerhets- och effektprofil för Gazyva i follikulärt lymfom, se Gazyva Prescribing Information.