Tamoxifen Drug Interactions och Genetics

Om du har ordinerats tamoxifen för bröstcancer, har du säkert hört att det kan interagera med andra mediciner. Eftersom dessa interaktioner involverar vanligt förekommande droger och inkluderar diskfria och näringstillskott, är detta mycket viktigt. Dessutom kommer du troligen att ta medicinen i minst 5 till 10 år, vilket gör en medvetenhet om möjliga interaktioner inte bara en kortvarig oro. Det finns också vissa personer som, på grund av genetiska skillnader, inte gynnar såvida inte en högre dos av detta läkemedel används. Vad behöver du veta?

Tamoxifen Användning

Tamoxifen har tre primära användningsområden:

• Det används oftast som adjuvansbehandling för kvinnor som har bröstcancer i tidigt stadium som är östrogenreceptorpositiv och som är premenopausala. I denna inställning kan det minska risken för återkommande med 50 procent. Det minskar också sannolikheten för att utveckla en andra cancer i ditt drabbade bröst (om du hade en lumpektomi) eller i ditt andra bröst.
• Tamoxifen används för både kvinnor och män som har metastatisk bröstcancer som är östrogenreceptor positiv och som inte är resistenta mot läkemedlet.
• Tamoxifen kan också användas som förebyggande terapi hos kvinnor som har en förhöjd risk att utveckla bröstcancer. I denna inställning kan det minska kvinnornas risk att utveckla bröstcancer med hälften.

Den vanligaste dosen är 20 mg dagligen i 5 till 10 år. (De som blir postmenopausala eller har fått äggstocksundertrycksterapi kan istället bytas över till en aromatashämmare).

Läs mer om östrogens roll i alternativa bröstcancer och hormonterapi som finns tillgängliga.

Hur Tamoxifen metaboliseras i kroppen

Tamoxifen måste brytas ner i kroppen i sin aktiva form. Denna "metabolit" är endoxifen och är den förening som fungerar för att förhindra återkommande.

Tamoxifen bryts ner till endoxifen av cytokrom P450 enzym CYP2D6. (Det finns också andra enzymer som CYP3A4 och andra, men CYP2D6 är sannolikt mest signifikant). Allt som minskar aktiviteten för detta enzym (CYP2D6) kan resultera i en minskad mängd av den aktiva metaboliten och därmed mindre nytta. En minskad aktivitet hos enzymet kan uppstå om du tar några andra läkemedel eller om du har särskilda genetiska variationer som gör enzymet mindre aktivt.

Endoxifen, nedbrytningsprodukten, är 30 till 100 gånger effektivare för att undertrycka östrogenrelaterad celltillväxt än tamoxifen, och är den principiella föreningen ansvarig för effekterna av tamoxifen. Du kan höra tamoxifen kallad "pro-drug" av denna anledning.

Varför droginteraktioner kan inträffa

Anledningen till att förstå metabolism av tamoxifen är viktigt är att det finns många andra läkemedel som på liknande sätt påverkar enzymet CYP2D6. Vissa läkemedel inhiberar starkt enzymet så lite om någon endoxifen produceras när de tas med tamoxifen. I huvudsak skulle det vara som om du inte tog drogen alls.

Läkemedel som påverkar detta enzym inkluderar de som vanligtvis används i kvinnor med bröstcancer, såsom många antidepressiva medel och till och med vanliga förkylnings- och allergimedel.

Informationen om dessa interaktioner är relativt ny (tamoxifen godkändes 1998, men interaktioner noterades inte förrän senare) och studier pågår för närvarande med att titta på denna fråga i större utsträckning. Observera att de senaste studierna har visat att din vitamin D-nivå kan vara kopplad till effektiviteten av tamoxifen och att nivåerna av endoxifen tenderar att vara signifikant högre hos kvinnor under sommarmånaderna. Eftersom det har gjorts studier som tyder på att D-vitamin kan hjälpa till att bekämpa bröstcancer, är det en påminnelse om att din onkolog kontrollerar din vitamin D-nivå om du inte har gjort det här.

Potentiella läkemedelsinteraktioner på tamoxifen

Nedan listar vi ett antal mediciner som kan interagera med tamoxifen. Observera att dessa läkemedel kan minska tamoxifens effektivitet men göra det i olika grad. Vissa läkemedel är mycket starka hämmare av CYP2D6, medan andra hämmar enzymet i mindre grad. Denna lista är inte uttömmande och andra mindre vanliga läkemedel kan också interagera med tamoxifen. Snälla prata med din onkolog och apotekare om några läkemedelsbehandling, receptfria läkemedel eller kosttillskott du överväger medan du är på tamoxifen. Observera att det kan finnas tillfällen då fördelarna med att använda något av dessa läkemedel kan uppväga risken att minska dina endoxifennivåer. Att ha en medvetenhet kan dock hjälpa dig att fråga din läkare de rätta frågorna.

Läkemedel som bör undvikas med tamoxifen inkluderar:

• Selektiva serotoninupptagningshämmare (SSRI): Prozac (fluoxetin) och Paxil (paroxetin) är starka hämmare av CYP2D6. Luvox (fluvoxamin), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). och Zoloft (sertralin) hämmar också enzymet i viss mån. Det är troligt att denna interaktion är ansvarig för ökad risk för död hos kvinnor som tar Paxil.
• Selektiva serotonin / norepinefrinåterupptagshämmare (SNRI): Effexor (venlafaxin), Pristiq (desvenlafaxin)
• Wellbutrin och Zyban (bupropion): Används för depression och rökstopp
• Tricykliska antidepressiva medel: Anafranil (clomipramin) och Norpramin (desipramin)
• Endokrina mediciner: Sensipar (cinacalcet), parlodel (bromokriptin) och parnat (tranlcypromin)
• Typiska antipsykotika som till exempel Mellaril (tioridazin), Trilafon (perfenazin), Orap (pimozid) och Thorazin (klorpromazin) och atypiska antipsykotika såsom Risperdal (risperidon), Clozaril (clozapin), Geodon (ziprasidon) och Seroquel (quetiapin)
• Hjärtläkemedel: Cardioquin (kinidin), Ticlid (ticlopidin), Cardene (nicardipin)
• antihistaminer: Benadryl (difenhydramin)
• antibiotika: Rifampin kan kraftigt minska tamoxifenhalterna, isoniazid (används för TB).
• Reflux mediciner: Tagamet (cimetidin)
• antimykotika: Vanligen används för villkor från idrottsfot, tinea versicolor, tånagelssvamp, läkemedlet Lamisil eller Terbinex (terbinafin) ska inte användas tillsammans med tamoxifen, även om detta läkemedel inte ingår i många av läkemedelslistorna för att undvika.
• Diabetesmedicin: Actos (proglitazon)
• Parkinsons sjukdomsmedicinering: Requip (ropinirol)
• HIV / AIDS mediciner: Flera
• Blandat: Neurontin (gabapentin)
• vitaminer: Hög dos av vitamin E-tillskott kan interagera med tamoxifen
• Kosttillskott: Vi har inga stora studier som ser på interaktionen mellan växtbaserade kosttillskott och tamoxifen. Kosttillskott som har stark CYP2D6-hämmande aktivitet i labbet inkluderar skullcap, citronbalsam, echinacea och ginseng. I stora mängder kan grönttextrakt öka tamoxifensnivå i blodet, men detta är nog inte tillräckligt för att orsaka kliniska symptom. Om du planerar att använda några växtbaserade kosttillskott är det viktigt att prata med din onkolog.

Alternativ: Medicin som kan användas istället

Du kanske undrar vad du kan ta om du använder tamoxifen:

• Antidepressiva ämnen varierar i den grad de påverkar enzymet CYP2D6. Cymbalta (duloxetin) verkar undertrycka nivåerna av CYP2D6 mindre än många andra antidepressiva medel. Läkemedlen som anges ovan under "läkemedel att undvika" skiljer sig avsevärt i den grad de undertrycker enzymet. Nya studier tyder på att vissa av de mindre gradvisa suppressorerna kan vara säkra att använda med tamoxifen, men studier vid denna tidpunkt är oklara om det också kan ha en klinisk effekt.
• Allergi- och kalla mediciner: Många kalla mediciner innehåller mer än en ingrediens, så det är viktigt att läsa etiketter. Ett stort antal receptfria förberedelser för förkylningar och influensa innehåller Benadryl. Allergiläkemedel som Zyrtec och Claritin anses vara säkra att använda med tamoxifen.
• Acid reflux mediciner som är troligt okej inkluderar Zantac (ranitidin) och andra.

Vi lär oss alltid mer om läkemedelsinteraktioner och det är viktigt att vi pratar med både din onkolog och apotekaren om några läkemedel som du vill använda tillsammans med tamoxifen.

QT förlängning

Om du har tittat på din paketmärkning kan du ha noterat att tamoxifen inte ska användas tillsammans med andra läkemedel som förlänger QT-intervallet. QT-intervallet avser tiden mellan två av vågorna som ses på ett elektrokardiogram. Det anses att om QT-intervallet förlängs signifikant ökar risken för en onormal hjärtrytm och eventuellt plötslig död.

Förpackningsinformationen varnar för att tamoxifen kan resultera i förlängning av QT vid användning tillsammans med andra läkemedel som kan orsaka QT-förlängning. En översyn av studierna från 2017 hävdar emellertid att det sannolikt kommer att finnas en låg risk för kliniskt signifikant QT-förlängning vid denna inställning, särskilt vid endast 20 mg dagligen.

Genetiken av Tamoxifen och CYP2D6-testning

Det finns ett spektrum av aktiviteten hos enzymet CYP2D6, vilket resulterar i skillnader i läkemedels metabolism. En granskning av studier visade att omfattande metaboliserare verkar ha bättre resultat än dåliga metaboliserare. Sammantaget har ungefär 20 procent av människor minskat aktiviteten hos detta enzym.

Så hur vet du om du kan vara en dålig metaboliserare? Det finns kommersiella genotypning kit test tillgängliga för genotyping av CYP2D6, men denna testning är vanligtvis inte gjord för kvinnor vid behandling med tamoxifen för östrogenreceptor-positiv bröstcancer. Med andra ord kommer du förmodligen inte veta. Detta är också ett område med kontroverser, och vissa forskare tror att närvaron av ett annat enzym, CYP3A4 * 22, kan kompensera för minskningen av endoxifenkoncentrationer relaterad till låg CYP2D6-aktivitet.

Återigen är det värt att notera att aktiviteten av CYP2D6 tenderar att vara högre under sommarmånaderna (beroende av vitamin D till viss del), och test av vitamin D är viktigt för kvinnor som lever med bröstcancer.

Bottom Line på Tamoxifen Drug Interactions

Tamoxifen är en medicin som kvinnor tar dagligen under en lång tid efter diagnosen bröstcancer. När det tas som använt kan det halvera risken för återkommande (och därefter döden). Det är ytterst viktigt att förstå möjliga interaktioner.

Vissa läkemedelsinteraktioner kan vara milda, medan andra läkemedel kan nästan helt negativa effekterna av tamoxifen vid samtidig behandling. Detta har visats inte bara i laboratoriet som tittar på ämnesomsättningen av dessa läkemedel men ses kliniskt i ökad dödshastighet hos kvinnor som tog Paxil tillsammans med tamoxifen.

Ny information kommer till ytan (som D-vitamininformationen som nämns ovan). Dessa snabba framsteg inom cancermedicin gör det viktigare än någonsin att vara din egen förespråkare i din cancervård. En studie som illustrerar denna punkt är en som såg på kvinnor som tagit tamoxifen under perioden från 2005 och 2010 (när vi var medvetna om av några av dessa interaktioner). Vid den tiden var Paxil ett av de vanligast föreskrivna antidepressiva läkemedlen för tamoxifen. Av ännu större oro är emellertid att många receptfria preparat kan interagera med tamoxifen och lämna människor på egen hand för att känna igen läkemedelsinteraktioner.