11 Subtyp av akut myelogen leukemi (AML)

Leukemi är inte en sjukdom, men många. Forskare börjar förstå hur ens en enda specifik typ av leukemi har subtyper som skiljer sig på viktiga sätt.

Fyra huvudtyper av leukemi är baserade på huruvida de är akuta eller kroniska, och myeloida eller lymfocytiska leukemier, och dessa huvudkategorier är som följer:

• Akut myeloid (eller myelogen) leukemi (AML)
• Kronisk myeloid (eller myelogen) leukemi (CML)
• Akut lymfocytisk (eller lymfoblastisk) leukemi (ALL)
• Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL)

Om AML

Akut myelogen leukemi är en cancer i benmärgen, de svampiga insidan av ben, där blodceller är gjorda - och det är också blodkropp.

AML anses vara en "akut" leukemi eftersom den fortskrider snabbt. Den myelogena delen av namnet kommer från myeloidcellerna - en grupp celler som normalt utvecklas till olika typer av mogna blodkroppar, såsom röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar.

AML har många aliaser: Akut myelogen leukemi är också känd som akut myeloid leukemi, akut myeloblastisk leukemi, akut granulocytisk leukemi och akut nonlymphocytisk leukemi.

AML kan påverka människor i alla åldrar. Världshälsoorganisationsens GLOBOCAN-projekt för 2012 föreslog att cirka 352 000 människor världen över hade AML, och sjukdomen blir allt vanligare när befolkningen åldras.

Tecken och symtom på AML inkluderar:

• Feber
• Benvärk
• Slöhet och trötthet
• Andnöd
• Blek hud
• Frekventa infektioner
• Lätt blåmärken
• Ovanlig blödning, såsom frekventa näsblod och blödning från tandköttet

subtyper

Klassificeringen av AML baserad på mikrocopiskt utseende av cancercellerna eller morfologin förstärks av nya upptäckter om de genetiska förändringarna eller mutationerna som är involverade i olika former av denna malignitet.

Forskare vid Wellcome Trust Sanger Institute och samarbetspartners har nyligen lagt till kunskapsbasen och rapporterat om genetiska mutationer som bidrar till att fördjupa förståelsen för AML-ytterligare förskjutning av begreppet AML från en enda sjukdom till en med minst 11 olika genetiska sorter av malignitet, med skillnader som kan bidra till att förklara rörliga överlevnadstider bland unga patienter med AML.

Forskarna publicerade sin studie om genetiken i AML i juni 2016-utgåvan av "New England Journal of Medicine" och experter tror att dessa resultat kan förbättra kliniska prövningar och påverka hur patienter med AML diagnostiseras och behandlas i framtiden.

NEJM-studien

Forskare studerade 1 540 patienter med AML som var inskrivna i kliniska prövningar. De analyserade mer än 100 gener kända för att orsaka leukemi med målet att identifiera "genetiska teman" bakom utvecklingen av sjukdomen.

De fann att patienterna med AML kunde delas upp i minst 11 huvudgrupper, var och en med olika kluster av genetiska förändringar och olika egenskaper och egenskaper. Enligt studien hade de flesta patienter en unik kombination av genetiska förändringar som körde deras leukemi, vilket kan hjälpa till att förklara varför AML visar sådan variation i överlevnadsnivåer.

Implikationer

Att känna till den genetiska sminken hos en patients leukemi kan förbättra förmågan att förutsäga om nuvarande behandlingar skulle vara effektiva. Information av denna typ kan användas för att utforma nya kliniska prövningar för att utveckla de bästa behandlingarna för varje AML-subtyp; och så småningom skulle mer omfattande genetisk testning av AML vid diagnos kunna bli mer rutinmässig.

I WHO-klassificeringssystemet 2008 började forskare redan klassificera vuxen AML i olika "molekylära grupper", inklusive specifika genetiska förändringar eller skador på kromosomerna som betecknas som följande: t (15; 17), t (8; 21), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL-fusionsgener och provisoriskt CEBPA- eller NPMl-mutationer.

Men som illustreras i den nyligen genomförda NEJM-studien fungerar WHO-molekylklassificeringarna inte bra för ett stort antal AML-fall. I studien skulle 736 patienter med AML, eller 48 procent av dem, inte ha klassificerats baserat på WHO-molekylgrupperna, trots att 96 procent av patienterna faktiskt hade så kallade drivmutationer - genetiska förändringar som ligger till grund för malignitet.

Upptäckten av många nya leukemi-gener, multipla drivmutationer per patient och komplexa mutationsmönster fick undersökarna att omvärdera genomisk klassificering av AML från början.

Föreslagen AML-utvärdering och klassificering, baserat på genetiska mutationer

Således gick forskarna tillbaka till ritbordet för att försöka utveckla ett nytt system för att klassificera AML som utnyttjar den nya informationen.

De mest accepterade klassificerings- och prognostiska systemen för AML använder WHO-klassificeringen - inklusive de så kallade cytogenetiska skadorna - t ex (15; 17) - tillsammans med NPM1, FLT3ITD och CEBP, enligt ovanstående.

Mot bakgrund av den nya studien rekommenderade författarna att på kort sikt TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A och IDH2 bör övervägas för införlivande i prognostiska riktlinjer eftersom de är vanliga och har ett starkt inflytande på kliniska resultat.

För AML-klassificering skulle utvärdering av "splicing-factor-gener" RUNX1, ASXL1 och MLLPTD vid diagnos identifiera patienter i "kromatin-spliceosomruppen". Detta var den näst största gruppen AML-patienter i studien och i motsats till WHO klasser av AML, ingen enkel genetisk lesion definierar denna grupp.

Med användning av detta föreslagna system kunde 1 236 av de 1 540 patienterna med drivmutationer klassificeras i en enda undergrupp och 56 patienter uppfyllde kriterier för två eller flera kategorier. Totalt 166 patienter med förare mutationer förblev oklassificerade.

Bakgrund för befintliga klassificeringssystem

AML är inte iscensatt som de flesta andra cancerformer. Utsikterna för en person med AML beror istället på annan information, såsom subtypen som bestäms av laboratorietester, samt patientens ålder och andra laboratorietestresultat.

AML-subtyper kan relatera till en enskild patients utsikter och den bästa behandlingen. Exempelvis behandlas den akuta promyelocytiska leukemi (APL) -typen ofta med hjälp av läkemedel som skiljer sig från de som används för andra subtyper av AML.

Två av de huvudsakliga system som har använts för att klassificera AML i subtyper är den fransk-amerikanska-brittiska (FAB) klassificeringen och den nyare WHO-klassificeringen.

Den fransk-amerikanska-brittiska (FAB) klassificeringen av AML

På 1970-talet delade en grupp franska, amerikanska och brittiska leukemixperter AML i subtyper, M0 till M7, baserat på typen av cell från vilken leukemi utvecklas och hur mogna cellerna är. Detta baserades i hög grad på hur leukemicellerna såg under mikroskopet efter rutinfärgning.

FAB-undertyp Namn

M0 Undifferentierad akut myeloblastisk leukemi

M1 Akut myeloblastisk leukemi med minimal mognad

M2 Akut myeloblastisk leukemi med mognad

M3 Akut promyelocytisk leukemi (APL)

M4 Akut myelomonocytisk leukemiM4 eos Akut myelomonocytisk leukemi med eosinofili

M5 Akut monocytisk leukemi

M6 Akut erytroid leukemi

M7 Akut megakaryoblastisk leukemi

Subtyp M0 till M5 börjar alla i omogna former av vita blodkroppar. M6 AML börjar i mycket omogna former av röda blodkroppar, medan M7 AML börjar i omogna former av celler som gör blodplättar.

Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av AML

FAB-klassificeringssystemet är användbart och brukar fortfarande användas för att gruppera AML till subtyper, men kunskap som är avancerad i förhållande till prognos och utsikter för olika typer av AML, och några av dessa framsteg gjordes i Världshälsoorganisationen (WHO) 2008.

WHO-systemet delar AML i flera grupper:

AML med vissa genetiska avvikelser

• AML med en translokation mellan kromosomer 8 och 21
• AML med en translokation eller inversion i kromosom 16
• AML med en translokation mellan kromosomer 9 och 11
• APL (M3) med en translokation mellan kromosomer 15 och 17
• AML med en translokation mellan kromosomer 6 och 9
• AML med en translokation eller inversion i kromosom 3
• AML (megakaryoblastisk) med en translokation mellan kromosomer 1 och 22

AML med myelodysplasi-relaterade förändringar

AML relaterad till tidigare kemoterapi eller strålning

AML ej annat specificerat (AML som inte faller i någon av ovanstående grupper och klassificeras därför mer som vad som gjordes i FAB-systemet):

• AML med minimal differentiering (M0)
• AML utan mognad (M1)
• AML med mognad (M2)
• Akut myelomonocytisk leukemi (M4)
• Akut monocytisk leukemi (M5)
• Akut erytroid leukemi (M6)
• Akut megakaryoblastisk leukemi (M7)
• Akut basofil leukemi
• Akut panyelos med fibros

Myeloid sarkom (även känd som granulocytisk sarkom eller klorom)

Myeloid proliferations relaterad till Downs syndrom

Ockifferentierad och bifenotypisk akut leukemi :Dessa är leukemier som har både lymfocytiska och myeloida egenskaper. Ibland kallas ALL med myeloidmarkörer, AML med lymfoidmarkörer eller blandade akuta leukemier.

Ovanstående WHO-kategorier var anpassade från American Cancer Society.