Vad är Transitional Cell Carcinoma (TCC)?

Medan blåscancer inte är en typ av cancer talar vi lika mycket som, säger lungcancer, bröstcancer eller melanom, det är faktiskt den fjärde vanligaste cancer hos amerikanska män och den nionde vanligaste hos amerikanska kvinnor.Enligt uppgifter från Centers for Disease Control and Prevention får över 55 000 män och 17 000 kvinnor varje år blåscancer i USA. Av dessa kommer nästan 16 000 över en av fyra att dö som ett resultat av en malignitet.

Den vanligaste typen av blåscancer kallas transitional cell carcinoma (TCC). Också kallat urotelialkarcinom (UCC) uppstår TCC från den inre beklädnaden av urinvägarna som kallas, lämpligt, övergångsurotelet.

TCC kan utvecklas i vävnad från var som helst längs kanalen, inklusive:

• Den renala sinusen (kaviteten i njurarna)
• Urinledaren (rören som förbinder njurarna med blåsan)
• Blåsans innersta foder
• Urinröret (röret från vilket urin utvisas från kroppen)
• Urachonen (resterna av fostalkanalen mellan blåsan och sjöfarten)

TCC anses vara den näst vanligaste orsaken till njurecancer när den involverar renal sinus.

Tecken och symtom

Symtom på TCC varierar beroende på platsen för en tumör. De liknar ofta gånger symptom på en allvarlig njureinfektion, där en person kommer att uppleva smärtsam urinering och nackmärta. Eftersom sjukdomen efterliknar så många andra möjliga orsaker (inklusive cystit, prostatainfektion och överaktiv blåsan), tenderar diagnoser att göras när cancer är mer avancerad.

Samtidigt är TCC en långsammare cancer med en latensperiod var som helst upp till 14,5 år, enligt National Cancer Institute. I det tidigare prekancerstadiet kan symptomen ofta vara vaga till obefintliga. Det är vanligtvis bara när en malignitet är avancerad att många av de mer berättelserna visas.

Det är av dessa skäl att 89 procent av diagnoserna görs hos män 50 år och äldre. Av dessa kommer 20 procent att diagnostiseras med stadium III-cancer, medan nästan en av fyra kommer att ha metastatisk sjukdom (där cancer har spridit sig till andra delar av kroppen).

Beroende på sjukdomsstadiet kan symtom på TCC omfatta:

• Synligt blod i urinen (brutto hematuri)
• Smärtsam eller svår urinering (dysuri)
• Regelbunden urination
• En stark uppmaning att urinera men oförmåga att göra det
• Flank smärta till ena sidan av ryggen strax under revbenen
• Trötthet
• Viktminskning
• Aptitlöshet
• Hög feber med riklig svettning
• Svullna nedre extremiteter (ödem), vanligtvis vid senare skede sjukdom

Orsaker och riskfaktorer

Folk antar ofta att cancer i blåsan eller njuren orsakas av exponering för toxiner som vi intar, oavsett om det är förorenat vatten eller kemikalier i vår mat. För det mesta är det inte så. Medan toxiner definitivt är kopplade till utvecklingen av TCC, är de oftast de typer vi inhalerar över långa perioder.

Chef bland dessa är cigarettrök. Faktum är att över hälften av alla TCC-diagnoser hos män och över en tredjedel hos kvinnor är förknippade med tung rökning. Dessutom förekommer risken och scenen av sjukdomen direkt kopplad till antalet år en person har rökt och den dagliga frekvensen av rökning.

Enligt forskning från Memorial Sloane-Kettering Cancer Center i New York är blåscancer hos rökare inte bara mer utbredd men vanligtvis mer invasiv än hos icke-rökare.

Orsaken till denna förening är inte helt klar, men vissa har antydit att långvarig exponering för tobaksrök orsakar kromosomala förändringar i epitelvävnader som ger upphov till lesioner och cancer. Risken ses som störst hos personer som röker över 15 cigarretter om dagen.

Övriga riskfaktorer till TCC inkluderar:

• Äldre ålder, med cirka 90 procent av fallen hos personer över 55 år
• Att vara en man, beror till stor del på aktiva androgenreceptorer (manliga könshormon) som spelar en nyckelroll i utvecklingen av TCC
• Att vara vit, vilket ställer dig dubbelt så mycket risken som i förhållande till afroamerikaner och latinos
• Familjegenetik, speciellt involverande mutationer kopplade till Cowden-sjukdom (PTEN-gen), Lynch-syndrom (HPNCC-gen) eller retinoblastom (RB1-gen)
• Fetma, ökad risk med 10 till 20 procent
• Exponering på arbetsplatsen för aromatiska aminer som används i färg- och tryckindustrin samt vid tillverkning av gummi, läder, färg och textilprodukter
• Användning av kemoterapidrogen Cytoxan (cyklofosfamid)
• Användning av diabetic medication Actos (pioglitazon) i mer än ett år
• Användning av växtbaserade kosttillskott som innehåller aristolochinsyra (även känd som Pin Yin i traditionell kinesisk medicin)

Diagnos

Generellt sett kommer den första diagnostiska indikationen av TCC att vara blod i urinen. Ibland kommer det inte att vara synligt men det kan lätt upptäckas i urinalys (urintest).

En urincytologi kan också användas för att leta efter cancerceller i urinen, även om detta är en mindre tillförlitlig diagnosform. Däremot kan nyare tekniker identifiera proteiner och andra ämnen i urinen i samband med TCC. Dessa inkluderar test som är populärt känd som Urovysion och Immunocyt. Det finns till och med ett receptbelagt hemtest som kallas Bladderchek som kan detektera ett protein som heter NMP22 som vanligtvis finns på högre nivåer hos personer med blåscancer.

Den nuvarande guldstandarden för diagnos är en biopsi erhållen genom cystoskopi. Cystoskopet är ett långt flexibelt rör utrustad med en mikrokamera som sätts in i urinröret för att se urinblåsan. En biopsi innebär utvinning av misstänkt vävnad för undersökning av en patolog.

Beroende på vilken typ av cystoskop som används kan proceduren utföras under lokal eller allmän anestesi. Det är inte ovanligt att använda allmänbedövning hos män, eftersom förfarandet kan vara extremt smärtsamt, eftersom manstruken är längre och smalare än hos kvinnor.

Cancer Staging

Om en cancerdiagnos är gjord, kommer onkologen att klassificera maligniteten genom steg. Läkaren ska göra det med hjälp av TNM-system som beskriver storleken på den ursprungliga tumören ("T"), infiltration av cancer i närliggande lymfkörtlar ("N") och omfattningen av metastas ("M").

Syftet med klassificeringen är att bestämma lämplig åtgärd med syfte att varken underbehandla eller överbrygga cancer. Baserat på dessa resultat kommer läkaren att få sjukdomen att stiga på följande sätt:

• Steg 0 är när det finns bevis på precancer men utan lymfkörteln eller metastasering.
• Steg I definieras av spridningen av cancer från epithelialfoderet till bindväven strax nedan men utan lymfkörtelns involvering eller metastasering.
• Steg II är när cancer har spridit sig ännu längre till muskelskiktet nedan men har inte passerat genom organväggen. Fortfarande detekteras ingen lymfkörteln eller metastasering.
• Steg III är när cancer har vuxit bortom orgelväggen men inte spridit sig till närliggande lymfkörtlar.
• Steg IV är när cancer har spridit sig till avlägsna organ, sprids till närliggande lymfkörtlar, eller båda.

Uppläggningen ger också läkaren och individen en bättre känsla för överlevnadstider. Dessa siffror är inte i sten, och vissa personer med avancerad cancer kan uppnå fullständig remission oberoende av diagnosen.

Med det sagt är tidigare diagnos nästan alltid associerad med bättre resultat. Personer som diagnostiserats med stadium 0, stadium I eller stadium II TCC har 90 procent sannolikhet för botemedel. De med fas III har en 50 procents chans. Även de med stadium IV-cancer har en 10 procent och 15 procent chans för en bestående eftergift, enligt National Cancer Society.

Behandlingsmetoder

Behandling av TCC beror till stor del på sjukdomsfasen, i vilken utsträckning cancer har spridit och vilken typ av organ som är involverade. Några av behandlingarna är relativt enkla med höga botemedel. Andra är mer omfattande och kan kräva både primär och adjunktiv (sekundär) terapi. Bland dem:

• Steg 0 och I tumörer som ännu inte har nått muskelskiktet kan ofta "rakas bort" med en elektrocautery-enhet som är fäst vid slutet av ett cystoskop. Förfarandet kan följas med en kort behandling av kemoterapi. Immunoterapibehandlingar med ett vaccin som kallas Bacillus Calmette-Guérin (BCG) kan också minska risken för återfall i två av tre fall.
• Steg II och III cancer är svårare att behandla. De skulle kräva omfattande avlägsnande av någon drabbad vävnad. I fallet med blåsan kan det kräva ett kirurgiskt förfarande känt som radikal cystektomi, i vilken hela blåsan avlägsnas. En partiell cystektomi kan utföras i en liten handfull scen II-fall men aldrig stadium III. Kemoterapi kan ges antingen före eller efter operation, beroende i stor utsträckning på tumörens storlek. Strålning kan också användas som en adjuvansbehandling men används nästan aldrig ensam.
• Steg IV cancer är mycket svåra att bli av med. Kemoterapi med eller utan strålning är typiskt förstahandsbehandling med sikte på att krympa tumörens storlek. I de flesta fall kommer kirurgi inte att kunna ta bort all cancer men kan användas om det kan förlänga en persons liv och livskvaliteten.

Drogterapier

Traditionella kemoterapeutiska läkemedel som metotrexat, vinblastin, doxorubicin och cisplatin används vanligen i kombinationsbehandling. De är cytotoxiska (vilket betyder giftiga för levande celler) och arbetar genom att rikta sig på snabbt replikerande celler som cancer. Som ett resultat av denna åtgärd kan de också döda friska celler som snabbt replikerar sådana i benmärg, hår och tunntarmen.

Nyare generationer som Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab) och Tecentriq (atezolizumab) fungerar annorlunda genom att stimulera immunsystemet för att bekämpa cancer. Dessa så kallade monoklonala antikroppar injiceras i kroppen och söker genast cancerceller, binder till dem och signalerar andra immunceller för att attackera.

Denna riktade form av immunterapi kan krympa tumörer och förhindra att cancer utvecklas. De används främst för att förlänga livet för personer med avancerad, oanvändbar eller metastatisk TCC. De vanligaste biverkningarna av dessa immunstimulerande läkemedel innefattar:

• Trötthet
• Andnöd
• Smärta i kroppen eller muskeln
• Minskad aptit
• Utslag
• Diarre
• Hosta
• Förstoppning
• Utslag eller kliande hud
• Illamående

Kombinationen av Opdivo och Yervoy har blivit populär de senaste åren i fall av avancerad TCC. Behandling ges intravenöst över 60 minuter, vanligtvis varannan vecka. Doseringen och frekvensen beror till stor del på hur cancerreceptet svarar mot behandlingen och svårighetsgraden av biverkningar.

Förebyggande

Förebyggande av TCC börjar med de faktorer du kan kontrollera. Av dessa är cigaretter fortfarande huvudfokus. Fakta är enkla: Blåscancer är idag den näst vanligaste rökrelaterade maligniteten bakom lungcancer. Att avbryta inte bara signifikant minskar en persons risk för TCC men kan förhindra återfall av cancer hos de som behandlas framgångsrikt.

Avsluta kan vara svårt och kräver ofta flera försök, men de flesta försäkringsplaner täcker idag några eller alla kostnader för att sluta röka.

Andra modifierbara faktorer kan också bidra till minskad risk. En 10-årig studie som involverade 48 000 män fann att de som drack 1,44 liter vatten (ungefär åtta glas) dagligen hade en lägre förekomst av blåscancer jämfört med de som drack mindre.Medan det fortfarande finns betydande begränsningar vad gäller resultaten (med tanke på att andra faktorer som rökning och ålder inte inkluderades), ansåg en metaanalys för 2012 att vätskeintaget gav en skyddande fördel, särskilt hos yngre män.

Medan dricksvatten i sig inte kan radera följderna av rökning, skiljer den fördelarna med hälsosamma livsstilsval som inkluderar ordentlig hydrering och ett strukturerat viktminskningsprogram om det är fet.