Opdivo (Nivolumab): Användningar, åtgärder och biverkningar

Immunläkemedlet Opdivo (nivolumab) är nu godkänt för flera cancerformer som är metastaserande (som lungcancer, melanom med mera) och har resulterat i svar som tidigare inte har noterats med dessa avancerade cancerformer. Läkemedlet fungerar, förenklat, genom att hjälpa kroppens eget immunsystem att eliminera cancerceller. Till skillnad från kemoterapi riktar Opdivo specifikt cancerceller specifikt och har ofta färre biverkningar än traditionella kemoterapeutiska läkemedel. Vanliga biverkningar inkluderar utslag, elektrolytavvikelser och inflammation i ett antal olika organ. Låt oss titta på Opdivos verkningsmekanism, när och hur det kan användas, eventuella biverkningar och hur läkare försöker lära oss vilka som bäst svarar på dessa läkemedel.

Opdivo (Nivolumab) -definition

Opdivo (nivolumab) anses vara en typ av immunterapi läkemedel, det första läkemedlet i denna kategori godkänt för lungcancer (2015) och även nu godkänt för flera andra cancerformer. Immunoterapi är en relativt ny typ av cancerbehandling som använder immunsystemet eller principerna för immunsvaret för att bekämpa cancer.

Det finns många olika typer eller kategorier av behandlingar som klassificeras som immunterapi. Opdivo anses vara en "kontrollpunktshämmare" (som vi kommer att diskutera längre fram nedan).

Opdivo (nivolumab) har varit ett spännande tillägg för behandling av cancer under de senaste åren, och mycket av spänningen är inte bara hype. Vissa människor har fått svar på medicinen som var nästan oerhörda för 5 år sedan. Tyvärr fungerar Opdivo inte för alla, men när det är effektivt kan det resultera i ett varaktigt svar (definieras nedan). Biverkningar är vanliga, men i allmänhet är mildera än biverkningar som finns med många kemoterapi-regimer.

Är Opdivo (Nivolumab) en typ av kemoterapi?

Många människor är förvirrade om hur kemoterapi och immunterapi är relaterade. Är immunterapi, och särskilt nivolumab, en typ av kemoterapi?

Ibland används kemoterapi löst för att beskriva vilken typ av läkemedel som ges för att bekämpa cancer. I detta fall kan immunoterapidroger ibland kallas kemoterapi. Men det finns också viktiga skillnader. Termen "kemoterapi" refererar vanligen till användningen av droger som påverkar celldelning av Allt snabbt växande celler. De välkända biverkningarna av kemoterapi uppstår eftersom, förutom att bekämpa cancerceller, påverkar dessa läkemedel också normala celler som delar sig snabbt. Det är denna effekt av kemoterapi på friska celler, som i benmärgen (vilket resulterar i ett lågt vitt antal och mer), hårsäckar (vilket resulterar i håravfall) och matsmältningskanalen (vilket leder till illamående) som leder till vanliga bieffekter.

Däremot är immunterapi läkemedel utformade speciellt för att förändra kroppens immunsystem eller använda substanser som görs av immunsystemet för att bekämpa cancer, och attackerar inte alla celler i kroppen. Av denna anledning har immunoterapidroppar ofta färre biverkningar än traditionella kemoterapeutiska läkemedel.

Hur Opdivo (Nivolumab) fungerar (åtgärdsmekanism)

Opdivo (nivolumab) är ett immunterapi läkemedel som klassificeras som en kontrollpunktshämmare.

Funktionsmekanismen för kontrollpunktshämmare är lättare att förstå om du tänker på ditt immunsystem som bil, med kontrollposthämmare som bromsarna på bilen. Våra immunsystem är utformade för att attackera bakterier, virus och till och med cancerceller i våra kroppar. Vårt immunsystem vet redan hur man kan bekämpa cancer. Precis som vår kropp kämpar för bakterier och virus i vår miljö är den avsedd att bekämpa främmande celler som cancerceller.

Immunsystemet har dock kontroller och saldon. Dessa kontrollpunkter tjänar till att kontrollera immunförsvaret, så att det inte presterar eller överpresterar. Ett överaktivt immunförsvar är faktiskt ett problem med autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit och lupus.

Bilens "bromsar" som saktar processen är proteiner som kallas kontrollpunktshämmare. Dessa kontrollpunktproteiner sänker immunsvaret så att det inte är överaktivt. Ett av dessa proteiner är PD-L1. PD-L1 binds till PD-1-receptorer på T-celler (cellerna i immunsystemet som är mest aktiva i att attackera cancer) och säger att de ska vara tysta.

Cancerceller är knepiga. Vissa cancerceller har funnit ett sätt att producera mycket PD-L1. När detta binder till PD-1-receptorer på T-cellerna tillåter det att cancercellerna blir okontrollerade, nästan som att sätta en mask på cancercellerna så att immunsystemet inte känner igen och attackerar dem.

Opdivo arbetar genom att binda till och blockera aktiveringen av PD-1 med PD-L1, vilket väsentligen släpper bromsarna på bilen (immunförsvaret) så att det kan bekämpa cancer. Sammantaget fungerar Opdivo genom att ta bort masken från cancerceller så att de inte längre kan gömma sig från immunsystemet och slutligen förstöras av vår kropps egna immunsvar.

Opdivo (Nivolumab) användningsområden

Opdivo används vanligtvis för stadium IV (inoperabel) cancer, cancer som inte kan behandlas med operation och har vanligtvis spridit sig till andra delar av kroppen (benämnd metastatisk).

Vilka Cancers kan behandlas med Opdivo?

Opdivo (nivolumab) har godkänts för behandling av personer med lungadenetokarcinom (en typ av lungcancer i lungceller), lungklinisk lungcancercancer (annan typ av lungcancer i lungceller), metastatisk melanom, Hodgkinsjukdom, huvud- och nackcancer, Merkel-cellkarcinom och njurcellscancer (njurcancer). Det används också i kliniska prövningar för andra cancerformer.

Hur är det givet?

Opdivo ges genom intravenös injektion under en infusionsperiod på cirka en timme. Det ges oftast varannan vecka.

Ensam eller i kombination

Opdivo kan ges ensamt eller i kombination med andra immunterapi läkemedel, kemoterapi läkemedel eller strålning. Observera att kombinationsterapi kan fungera bra på grund av en viss mekanism. Kemoterapi eller strålbehandling resulterar i nedbrytning av tumörceller. Nedbrytningsprodukterna hos dessa celler är då "sedda" av immunsystemet, och genom att väsentligen priming systemet kan det resultera i att immunoterapeutiska läkemedel fungerar bättre.

Vad betyder "Durable Response"?

Innan vi diskuterar studierna om nivolumab är det till hjälp att definiera en term som används ofta när man beskriver svaret på immunterapi läkemedel: termen "varaktigt svar".

En "hållbart svar"refererar till ett långvarigt positivt svar från en tumör till ett läkemedel. Det finns ingen specifik tid, men" långvarig "betyder vanligtvis minst ett år och ibland mycket längre.

Om du ser studier som talar om ett "varaktigt svar", står det ofta i kontrast med den typ av typ av respons som förväntas från kemoterapi. Med fasta tumörer i stadium IV kan kemoterapi vara effektiv men tumören blir nästan alltid resistent mot kemoterapi efter en relativt kort tidsperiod (ofta definierad i månader). Med riktade terapier är svarstiden ofta längre, men resistens utvecklas ofta om ett år beroende på det specifika läkemedlet, typen av cancer och mycket mer. (Några av de nyare riktade terapierna verkar fungera längre än detta.)

Ett varaktigt svar betyder inte ett "botemedel" men det definierar ett svar som på många sätt är närmaste sak vi har vid denna tidpunkt -När det fungerar

Immunoterapi kan fortsätta att fungera efter att behandlingen är klar

Till skillnad från kemoterapi och riktade terapi - som bara är effektiva så länge en person tar drogen - för vissa personer som har tagit Opdivo, verkar det som om det kan fortsätta att vara effektivt. Med lungcancer med liten cell har vissa människor haft varaktiga svar även efter avbrytande behandling.

Vad är studier och kliniska prövningar som berättar om Opdivo?

Studier har i allmänhet tittat på Opdivos effekt på specifika cancerformer i stället för cancer som helhet:

• Lungcancer i lungceller: En 2017 granskning av nio studier som involverade personer med stadium III och stadium IV icke-lungcancer lungcancer fann att nivolumab (och Tecentriq (atezolitumab) och Keytruda (pembrolizumab) förbättrade överlevnaden mer än kemoterapi vid användning av andra linjen (och även pembrolizumab första linjen i PDL-1-positiva tumörer). Dessutom upplevde personer färre biverkningar på kontrollpunkthämmarna än på kemoterapi. Opdivo kan användas för antingen lungadenokarcinom eller lungkompositcellkarcinom. Opdivo ska endast användas för de personer som gör har inte målbara genmutationer eller har inte svarat på riktade terapi.
• Metastatisk melanom: Opdivo rekommenderas nu första raden (som den första behandlingen) för metastatisk melanom.
• Klassiskt Hodgkin lymfom: Opdivo kan användas för personer med klassiskt Hodgkin-lymfom som inte förbättras efter stamcellstransplantation och användning av riktade terapi.
• Squamous cellhuvud och nackcancer (metastatisk eller återkommande).
• Njurcellscancer: Opdivo är godkänd andra raden (efter anti-angiogenesinhibitorbehandling) för avancerat njurcellscancer, den vanligaste typen av njurecancer.
• Urotelial karcinom: Opdivo är godkänt för personer med denna typ av blåscancer som inte förbättrar kemoterapi.
• Merkelcellkarcinom
• Kolorektal cancer: En typ av metastatisk tjocktarmscancer efter behandling med tre kemoterapi läkemedel.
• Hepatocellulär carcinom (levercancer): Opdivo kan användas efter behandling med Nexavar (sorafenib).
• Cancer med hjärnmetastaser

Cancer med hjärnmetastaser

Cancers med hjärnmetastaser, såsom melanom eller lungcancer med hjärnmetastaser har traditionellt varit utmanande att behandla. De flesta kemoterapeutiska läkemedel kan inte nå centrala nervsystemet på grund av närvaron av blod-hjärnbarriären, ett tätt nätverk av kapillärer som arbetar för att hålla toxiner (som kemoterapi droger) ur hjärnan. Detta är anledningen till varför nivolumab rekommenderas första linjen för personer med melanom med asymptomatiska hjärnmetastaser.

När fungerar immunterapi bäst?

Forskningen om Opdivo och andra immunterapi läkemedel är fortfarande ung, men med lungcancer åtminstone verkar det som att människor som har rökt tidigare är mer benägna att svara på drogen än de som aldrig har rökt. Det är meningsfullt när man tänker på mekanismen. Lungtumörer hos rökare har en "högre mutationsbelastning". Med andra ord har cancercellerna mer av de mutationer som finns i cancerceller som uppstår i processen att cellen blir cancerös. (Detta är inte relaterat till ärftlighet och dessa mutationer ges inte vidare i en familj). Celler som har fler mutationer uppträder förmodligen mer onormala (mindre som normala celler) till immunsystemet, vilket gör behandlingar som använder immunsystemet eller dess principer mer sannolika att vara effektiva.

Test för att se om Opdivo kan vara effektivt

Tester som kan göras för att förutsäga svaret på Opdivo och andra kontrollpunktshämmare är:

• PD-L1-nivåer: Test för PD-L1-nivåer kan i vissa fall förutsäga ett svar på Opdivo, men testet har många begränsningar för att bestämma när man ska använda läkemedlet. Vissa personer som har låga nivåer av PD-L1 kan fortfarande ha ett mycket starkt svar på drogen.
• Tumörmutationsbördan: Tumörmutationsbördan är ett biomarkörstest som ser på antalet mutationer i cancerceller. De som har en hög tumörmutationbelastning (definierad som mer än 10 mutationer per megabas vid stiftningstestning) är mer benägna att svara, men som med PD-L1-testning finns det undantag och det är fortfarande för tidigt att använda testet som en metod att välja behandling.

Potentiella biverkningar av Opdivo (Nivolumab)

Liksom vid någon cancerbehandling finns det vanliga och potentiella biverkningar vid behandling med Opdivo.

Vanliga biverkningar (de som uppstår hos 10 procent eller fler personer) innefattar:

• Hudutslag
• Klåda (prurit)
• Förhöjd kaliumnivå (hyperkalemi) och låg natriumnivå (hyponatremi)
• Onormala leverfunktionstest såsom ALT och alkaliskt fosfatas
• Hosta
• Andnöd
• Trötthet
• Lågt antal vita blodkroppar
• Muskelsmärta speciellt med lungcancer

Mindre vanliga men allvarliga biverkningar kan innefatta:

• Nästan allt som slutar med suffixet "itis", en term som betyder inflammation; såsom kolit (inflammation i tjocktarmen), pneumonit (inflammation i lungorna), hepatit (inflammation i levern), nefritis (inflammation i njurarna), pankreatit (inflammation i bukspottkörteln) och mer
• Ögonsjukdomar som uveit och torra ögon
• Endokrina problem som innefattar sköldkörteln, binjurarna och hypofysen

Varningar Medan Opdivo (Nivolumab)

Personer som tar Opdivo ska övervakas för inflammatoriska symtom, och om det finns närvarande kan läkemedlet behållas eller stoppas. Dessa inkluderar tillstånd som pneumonit, encefalit, nefrit och kolit. Läkemedlet kan orsaka typ I-diabetes och blodsockret ska övervakas.

Binyreinsufficiens eller biverkningsutmattning kan uppstå, och människor bör vara medvetna om potentialen i detta tillstånd samt möjliga symtom.

Svåra immunförluster som Stevens-Johnsons syndrom kan inträffa, och du bör prata med din läkare om eventuella utslag som du utvecklar.

Sammantaget är emellertid allvarliga biverkningar som kräver att läkemedlet stoppas ovanligt, vilket uppträder mindre än 1 procent av tiden.Var noga med att prata med din onkolog om andra potentiella symptom såväl som när du ska ringa.

Ett ord från DipHealth

Opdivo (nivolumab) är ett mycket nytt läkemedel som klassificeras som en typ av immunterapi. För dem i vilka dessa droger är effektiva har vi ibland sett svar på avancerade solide tumörer som var ofattbara bara för några år sedan. Med detta sagt arbetar de inte för alla, och vi har fortfarande inte ett bra sätt att veta vem som bäst svarar på behandlingen.

Biverkningar är vanliga, särskilt symtom som utslag, klåda och sköldkörtelns dysfunktion. Allvarliga biverkningar kan ibland också inträffa. I allmänhet tolereras Opdivo bättre än traditionell kemoterapi.

Det har varit mycket spänning från det medicinska samhället av några anledningar. Opdivo kan användas för att behandla även mycket avancerade fasta tumörer. Dessutom kan det vara effektivt i flera olika typer av cancer. Det är troligt att nya användningsområden för läkemedlet kommer att godkännas inom en snar framtid, och många kliniska prövningar pågår, som utvärderar effekten av Opdivo på en mängd cancerformer, både ensam och i kombination med andra behandlingar.