Hur nedreglering används för att säkerställa IVF-framgång

Nedreglering är en term som forskare använder för att beskriva processen att minska eller undertrycka kroppens svar på specifika stimuli. När det används med avseende på in vitro fertilisering (IVF), reducerar nedreglering i huvudsak äggstockarna för bättre kontroll av ägglossningen och äggmognad under behandlingen.

Det finns två typer av läkemedel som används för detta ändamål: GnRH-agonister och GnRH-antagonister. En agonist är en typ av läkemedel som stimulerar ett svar, medan en antagonist är en typ som blockerar ett svar. Medan verkningsmekanismerna för de två drogerna skiljer sig, arbetar de båda genom att undertrycka kroppens produktion av olika hormoner som utlöser äggutveckling och ägglossning. På så sätt reglerar de ovariernas fysiologiska funktion.

Varför nedreglering används under IVF-behandling

Dina äggstockar innehåller tusentals folliklar. Varje follikel innehåller ett omogent ägg eller oocyt.

I början av din cykel utlöser luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) mognadsprocessen i en grupp konkurrerande folliklar. När folliklarna börjar växa i storlek, kommer de att släppa andra hormoner för att reglera flödet av LH och FSH - ibland uppåt, ibland nedåt - tills ägglossningen äntligen uppstår.

Ägglossning innebär vanligen bara ett ägg. Efter det att ägget släppts dämpas alla andra folliklar i den gruppen och dör. Med IVF, vill din läkare inte att detta ska hända. Istället skulle målet vara att reglera det svaret så att:

1. Flera folliklar kan producera ett livskraftigt, moget ägg.
2. Äggen förblir i folliklarna så att de lätt kan skördas.

Lång vs Kort IVF-protokoll

Du kan också ha hört villkoren lång och kort protokoll. Dessa beskriver två olika metoder för nedreglering. Som namnet antyder är skillnaden mellan dessa två tillvägagångssätt den längd som tiden för nedreglering åläggs kroppen.

Med det långa protokollet startas nedreglering i cykeln innan IVF-behandling sker. Det kan börja på dag ett eller två av cykeln innan, eller det kan inte börja förrän mid-lutealfasen, som är ungefär en vecka efter ägglossningen (dag 21). Läkemedel som kallas gonadotropinfrisättande hormonagonister används under en långprotokollreglering, den vanligaste är Lupron. (Mer om dessa mediciner nedan.) P-piller kan också tas cykeln eller två före behandling också.

Långa IVF-protokoll kräver fler dagar med medicinering och fler injektioner, vilket innebär att cykeln tenderar att vara dyrare. Dessutom, eftersom dina hormoner är nedreglerade över flera dagar, är du mer benägna att uppleva biverkningar över en längre tid.

Med detta sagt, för många kvinnor, erbjuder det långa IVF-protokollet de bästa chanserna för IVF-framgång. Detta gör ytterligare dagar av behandling, biverkningar och ökad kostnad eventuellt mer värdefullt.

I det korta protokollet uppnås nedreglering snabbt och börjar normalt inte förrän starten av IVF-cykeln själv. De mediciner som används för detta är GnRH-antagonister, som Antagon, Ganirelix och Orgalutran. Det korta protokollet kan vara bättre för kvinnor som är dåliga respondenter och kan vara bättre för kvinnor som har större risk att utveckla ovarie hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Eftersom du tar mediciner under en kortare tid, betyder det också lägre kostnader och färre dagar av biverkningar.

Å andra sidan kan det korta protokollet leda till färre folliklar (och därmed färre embryon). Det finns också några bekymmer att GnRH-antagonister har en ökad risk för fosterskador, men risken är fortfarande relativt liten.

Läkemedel som används för nedreglering

Det finns ett antal droger som används i IVF för downregulation, och de karaktäriseras i stort sett enligt följande:

• GnRH-agonister Inkludera sådana läkemedel som Lupron (leuprolid), Synarel (nafarelin) och Zoladex (goserelin). GnRH-agonister efterliknar det naturligt förekommande hormonet känt som gonadotropinfrisättande hormon (GnRH). Detta är hormonet som utlöser ökad produktion av FSH och LH. Genom att översvämma kroppen med "falsk" GnRH blir äggstockarna alltmer överväldigade och slutligen stängs produktionen av LH och FSH efter cirka tre veckor.
• GnRH-antagonister inkludera drogerna Antagon (ganirelix) och Cetrotide (cetrorelix). GnRH-antagonister arbetar genom att binda till receptorn på GnRH och blockera dess förmåga att ta emot signaler av något slag. Genom att göra så stängs produktionen av FSH och LH nästan omedelbart.

Efter att ha tagit GnRH-drogen i flera dagar eller veckor, skulle en ultraljud användas för att bekräfta att livmodern är tunn och äggen är klara att skördas. Fertilitetsmedicin skulle sedan administreras för att stimulera äggstockarna, varefter äggen skulle skördas under lokalbedövning.

Alternativa medel för nedreglering

Medan nedreglering är ett effektivt sätt att desensibilisera äggstockarna under IVF, fungerar det inte bra för alla kvinnor.

Detta gäller särskilt hos kvinnor med låga äggstockar (ett betydligt minskat antal ägg). Eftersom det skulle finnas färre färre folliklar att arbeta med, kan GnRH-droger fungera för bra. I stället för att desensibilisera äggstockarna kan de sluta upphäva cykeln helt och hållet.

För dessa kvinnor finns det alternativa tekniker som fertilitetsspecialister kommer att använda för att uppnå nedreglering:

• Starta p-piller för en månad före IVF och sedan hoppa doser för att temperera mognad och ägglossningsprocessen
• GnRH-droger ger lägre eller för färre dagar
• Börjar GnRH-behandling mycket senare än vanligt
• Börjar och sedan stoppar GnRH-injektionerna i olika steg
• Lägger till ytterligare hormoner till behandlingen

Under denna tid kommer läkaren att använda blodprov och ultraljud för att bedöma och bättre reglera follikelutvecklingen.