Fördelarna med och nackdelarna med cyklooxygenas (COX)

Smärta från inflammation, något som de flesta upplever vid någon tidpunkt i deras liv och en vanlig daglig förekomst för många personer med artrit, involverar enzymet cyklooxygenas (COX). COX är ett enzym som bildar prostanoider-prostaglandiner, prostacykliner och tromboxaner, som alla är ansvariga för det inflammatoriska svaret. Men det visar sig att COX inte är så illa. det är även nödvändigt för normala cellulära processer. Nonsteroidala antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) påverkar COX för att minska inflammation. Medan de ofta gör det framgångsrikt kan vissa negativa av de positiva effekterna av COX i deras ansträngningar.

COX-1 vs COX-2

På 1990-talet upptäcktes att det finns två former av cyklooxygenasenzymet: COX-1 och COX-2. Den senare är den som är ansvarig för inflammation. COX-1 är känt för att vara närvarande i de flesta vävnaderna i våra kroppar. I mag-tarmkanalen behåller COX-1 det normala fodret i magen och tarmen, skyddar magen från matsmältningssaften. Enzymet är också involverat i njure- och trombocytfunktion.

COX-2, å andra sidan, finns främst på inflammationsställen. Både COX-1 och COX-2 producerar prostaglandinerna som bidrar till smärta, feber och inflammation, men eftersom COX-1s primära roll är att skydda mag och tarmar och bidra till blodkoagulering, kan läkemedel som hämmar det leda till oönskade bieffekter.

Traditionella NSAID

Nonsteroidala antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), som vanligtvis föreskrivs för att behandla många typer av artrit, arbetar genom att hämma prostaglandiner. Traditionella NSAID, som motrin (ibuprofen), aspirin och Aleve (naproxen) kan, samtidigt som de är effektiva, orsaka gastrointestinala problem inklusive sår eftersom de är icke-selektiva, vilket innebär att de hämmar både COX-1 och COX-2.

Inhiberingen av COX-2 med traditionella NSAID-medel hjälper till att minska inflammationen, men nackdelen är att inhiberingen av COX-1 kan leda till biverkningar som gastrointestinal blödning eftersom enzymet är blockerat från att kunna utföra sin skyddande funktion i matsmältningskanalen. På grund av detta och liknande effekter rekommenderas de inte om du har eller har haft magssår, astma, högt blodtryck, njursjukdom eller leversjukdom.

COX-2-selektiva NSAID

I slutet av 1990-talet utvecklade läkemedelsföretag flera NSAID-läkemedel som också hämmar prostaglandiner, men riktar sig bara till COX-2. Målet med dessa NSAID är att minska smärta och inflammation utan att förlora skyddet av COX-1 i mag-tarmkanalen, vilket leder till färre biverkningar. Dessa läkemedel, kända som COX-2-hämmare, var Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib) och Bextra (valdecoxib). Av dessa är Celebrex den enda COX-2-hämmaren som förblir på marknaden i USA. Vioxx och Bextra drogs båda från USA-marknaden på grund av risken för ökad risk för hjärtinfarkt och stroke.

Sedan Vioxx återkallades 2004 granskade amerikanska Food and Drug Administration (FDA) hela klassen av droger, inklusive alla NSAIDs och COX-2-hämmare som såldes mot disk eller på recept och lade till varningar om kardiovaskulära risker till förskrivningsanvisningarna och / eller läkemedelsetiketterna.

Två andra COX-2-hämmare, Arcoxia (etoricoxib) och Prexige (lumiracoxib), som båda är föreskrivna i andra länder, har avslagits av FDA. Prexige avlägsnades från marknaden i Australien och Kanada på grund av relaterade leverkomplikationer.

COX-2-hämmare målar smärta och inflammation med färre biverkningar i mag-tarmkanalen. De verkar inte heller påverka blodplättar som icke-selektiva NSAID-preparat, vilket innebär att COX-2-hämmare inte kan öka blödningsrisken lika mycket som COX-1-hämmare när de används tillsammans med blodförtunnare, som warfarin.

Som sådan kan din läkare ordinera en COX-2-hämmare istället för ett traditionellt NSAID om du behöver både inflammation och smärtlindring, har blodförtunnande och / eller har haft sår eller gastrointestinal blödning eller riskerar du för dessa problem. Om du bara behöver smärtlindring, kan Tylenol (acetaminophen) övervägas i stället.

NSAID varningar

Märkningsvarningarna på NSAIDS förstärktes ytterligare av FDA 2015 och reviderades för att återspegla uppdaterad information om alla NSAID och kardiovaskulära risker, inklusive:

Din ökade risk för hjärtinfarkt eller stroke kan börja inom de första veckorna som du använder ett NSAID, men det kan vara högre ju längre du använder medicinen, såväl som vid högre doser.
Även om det trodde att alla NSAID-preparat hade samma risk, är det nu oklart om vissa NSAID-preparat (inklusive Celebrex) har en högre risk för hjärtinfarkt eller stroke än andra.
Den ökade risken för hjärtinfarkt eller stroke från att använda NSAIDs gäller för alla, med eller utan hjärtsjukdom eller riskfaktorer.
Om du har hjärtsjukdom eller riskfaktorer för hjärtsjukdom är risken för hjärtinfarkt eller stroke högre efter användning av ett NSAID än för personer utan samma riskfaktorer.
Behandlas med NSAIDs efter en första hjärtattack är associerad med en högre risk för dödsfall under det första året än för kamrater som inte behandlas med NSAID.
NSAID-användning ökar risken för hjärtsvikt.

Poängen

Medan NSAID och COX-2-hämmare båda betraktas som signifikanta behandlingsalternativ för artros, reumatoid artrit och ankyloserande spondylit, måste fördelarna och riskerna beaktas för varje individ. Din personliga hjärtrisk, såväl som din medicinska historia, ålder och aktuella mediciner, kommer att hjälpa dig att bestämma den bästa typen av NSAID för att behandla din artrit.