Immunoterapier för icke-lungcellulär lungcancer

Medan kemoterapi riktar sig mot celler som cancerceller som delar sig snabbt i kroppen, riktar immunterapi mot människans immunförsvar, vilket stimulerar att känna igen och attackera cancerceller i sig. Med andra ord tillåter immunterapi en person att använda sitt eget bästa verktyg (sin egen immunhälsa) för att bekämpa cancer.

För personer med avancerad icke-lungcancer lungcancer (NSCLC) är den goda nyheten att nya immunterapier har utvecklats och utvecklas av forskare. Dessa terapier bota inte avancerad lungcancer, men de kan hjälpa dig eller din älskade känna sig bättre och ens leva längre.

Lungcancervillkor

Innan du deltar i immunterapierna som används för att behandla avancerad NSCLC, är det viktigt att definiera några termer relaterade till lungcancer.

Vad är icke-småcell lungcancer (NSCLC)?

Det finns två huvudtyper av lungcancer: lungcancer i små celler och lungcancer från små celler. Icke-småceller är vanligare, vilket omfattar ca 80 till 85 procent av all lungcancer. Med det, när du hör termen "lungcancer" är en person sannolikt (men inte alltid) som hänvisar till lungcancer från små celler.

Vad är avancerat icke-litet celllungcancer (NSCLC)?

I lungcancer med liten cell växer maligna (cancer) celler snabbt och okontrollerbart för att bilda en tumör i lungens vävnad. När cancer växer börjar den spridas till lymfkörtlar, såväl som avlägsna platser i kroppen som hjärnan, benen, leveren eller den andra lungan.

Baserat på ett antal tester (till exempel en biopsi av tumör- och avbildningstest som en CT-skanning) bestäms NSCLC-scenen. Avancerad NSCLC avser generellt stadium IIIb eller stadium IV cancer, vilket innebär att cancer har spridit sig till vissa lymfkörtlar och / eller till avlägsna platser (detta kallas metastas).

Vad är immunsystemet kontrollpunkter?

För att förstå immunterapi är det viktigt att förstå begreppet immunsystemets kontrollpunkter, eftersom dessa är de molekyler som lungcancerimmunoterapierna riktar sig mot.

Immunsystemet kontrollpunkter är normalt placerade på en persons immunceller och de hindrar en persons immunsystem från att attackera friska, normala celler, bara de främmande, onormala cellerna (som smittade celler).

Cancer är dock knepigt, eftersom ett sätt att det undviker att bli attackerat av en persons immunförsvar är att göra och uttrycka dessa kontrollpunktsproteiner. Men cancerimmunoterapier arbetar för att blockera dessa kontrollpunkter så att kroppen verkligen känner igen cancer som utländsk och lanserar en attack på den.

Immunoterapi för lungcancer: PD-1-antikropp

Ett stort immunsystem kontrollpunkt riktat mot NSCLC immunoterapier är den programmerade död 1 (PD-1), en receptor som normalt ligger på T-celler men kan framställas och uttryckas av lungcancerceller.

Normalt är denna immunkontrollpunkt bunden vid lungtumörens plats, så immunsystemet undviker att bekämpa cancer. Men med läkemedel som blockerar PD-1, kan immunsystemet svara och attackera cancerceller.

Det finns för närvarande två läkemedel som är PD-1-antikroppar (eller PD-1-kontrollinhibitorer), och de är FDA-godkända för behandling av avancerad NSCLC. Båda dessa läkemedel ges som infusioner (genom venen) varannan tre till tre veckor.

Dessa två droger är:

• Optivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)

Översikt över Nivolumab

Som en PD-1-antikropp har nivolumab studerats i ett antal försök hos personer med avancerad NSCLC. Till exempel en 2015-fas III-studie i New England Journal of Medicine jämfört behandling med nivolumab jämfört med behandling med docetaxel hos personer vars avancerade NSCLC hade utvecklats under eller efter att ha genomgått en platinhaltig kemoterapi. Resultat avslöjade att de som fick nivolumab överlevde längre än de som fick docetaxel - en medianöverlevelse på 9,2 månader i nivolumab-gruppen jämfört med 6 månader i docetaxelgruppen.

Som en sido är Taxotere (docetaxel) en kemoterapi som traditionellt ges till personer med tidigare behandlad avancerad NSCLC, så denna studie jämför en ny immunterapi med en nuvarande standard för vårdkemoterapi.

Förutom en överlevnadsförmån bedömdes nivolumab övergripande säkrare än docetaxel i denna studie, vilket är bra, eftersom en stor oro med immunterapier är att en persons immunsystem kommer att attackera inte bara cancercellerna utan även friska organ.

En av de största skadliga effekterna läkare oroar sig för med cancerbehandling är pneumonit, vilket är när läkemedlet utlöser lunginflammation (inte en infektion som du ser med lunginflammation). Läkare oroar sig speciellt för pneumonit eftersom det påverkar lungfunktionen, som redan minskat i lungcancer. I denna studie uppträdde pneumonit sällan i nivolumab-gruppen och hade liten svårahet när det inträffade.

Med det sagt, några negativa effekter (andra än pneumonit) kopplade till nivolumab som läkare håller ögonen på är:

• Hudproblem (till exempel utslag och klåda)
• Matsmältningsbesvär (till exempel diarré)
• Onormala blodprov från levande enzym
• Sköldkörtelproblem
• Infusionsrelaterade reaktioner

Översikt över Pembrolizumab

Pembrolizumab är FDA godkänt för att behandla avancerad NSCLC hos personer som inte har någon viss genetisk abnormitet hos lungcancer (en EGFR-mutation eller ALK-translokation) och hos vilken minst hälften av deras tumörceller är positiva för PD-L1. PD-L1 är det protein som normalt binder till PD-1 på T-celler, vilket hindrar dem från att attackera cancerceller.

Pembrolizumab har också godkänts för att behandla avancerad icke-kandiamisk NSCLC (lungadenokarcinom) tillsammans med kemoterapi, oavsett om tumörcellerna fläckar för PD-L1.

I en 2016 studie i New England Journal of Medicine, personer med avancerat NSCLC- och PD-L1-uttryck på minst 50 procent av deras tumörceller upplevde en signifikant längre progressionsfri överlevnad (10,3 månader mot 6 månader) med färre biverkningar (säkrare) än de personer som genomgick en traditionell platina- baserad kemoterapi.

Specifikt definierades progressionsfri överlevnad som den tid patienterna randomiserades för att ta emot pembrolizumab eller kemoterapi, antingen till den punkt då deras sjukdom utvecklades eller dödsfallet inträffade.

I denna studie sågs allvarliga biverkningar hos 27 procent av de som fick pembrolizumab jämfört med 53 procent av dem som fick kemoterapi.

Sammantaget var de vanligaste biverkningarna hos de som fick behandling med pembrolizumab:

• Diarre
• Trötthet
• Feber

Pneumonit uppträdde i gruppen pembrolizumab i högre grad än kemoterapi gruppen (5,8 procent mot 0,7 procent).

Immunoterapier för lungcancer: PD-L1-antikropp

Tecentriq (atezolizumab) är ett FDA-godkänt läkemedel för behandling av personer med avancerad NSCLC vars sjukdom fortsätter förvärras antingen under eller efter att de genomgår platinhaltig kemoterapi.

Atezolizumab är något annorlunda än nivolumab eller pembrolizumab eftersom det är en PD-L1-antikropp. Med andra ord är den specifikt inriktad på PD-L1, proteinet som normalt binder till PD-1 (en receptor på T-celler), vilket hindrar dem från att attackera cancerceller. Liksom de två andra drogerna ges atezolizumab som en infusion.

I en 2017 studie i Lansett, personer som hade fått tidigare platinabaserad kemoterapi för avancerad NSCLC randomiserades för att få antingen atezolizumab eller docetaxel.

Några anmärkningsvärda resultat visade att överlevnadsfrekvensen förbättrades hos de personer som fick atezolizumab kontra docetaxel, oavsett om tumörcellerna eller immuncellerna inom tumörområdet var positiva för PD-L1 (median av 13,8 månader med atezolizumab och 9,6 månader med docetaxel).

Dessutom sågs svåra behandlingsrelaterade biverkningar mindre i gruppen med atezolizumab jämfört med docetaxelgruppen (15 procent mot 43 procent).

Med detta sagt var de vanligaste biverkningarna hos de personer som fick atezolizumab:

• Trötthet
• Illamående
• Minskad aptit
• Svaghet

Pneumonit uppträdde hos 1,6 procent av patienterna i atezolizumabgruppen, som är låg och mindre än 1 procent hade svår pneumonit (grad 3 eller 4).

Durvalumab (Imfinzi) är en annan FDA-godkänd immunterapi som riktar sig till PD-L1-proteinet. Denna terapi används dock hos personer vars cancer har inte förvärras efter behandling med kemoterapi och strålning - och mer specifikt, de som har stadium III NSLC, vars tumörer är, kan inte heller kirurgiskt avlägsnas.

Vanliga biverkningar av durvalumab hos personer med stadium III NSLC inkluderar:

• Hosta
• Trötthet
• Övre luftvägsinfektioner
• Svårt att andas
• Utslag

Allvarliga risker inkluderade immunsystem-medierade biverkningar som pneumonit (attack på lungorna), hepatit (lever) och kolit (kolon), bland andra. Infektion och infusionsrelaterade reaktioner kan också inträffa med Imfinizi.

Immunoterapier på horisonten

Det är viktigt att notera att det finns flera andra immunkontrollhämmare som utvecklas. Nyckeln till att bestämma sin roll när det gäller att behandla dig eller din älskade avancerade lungcancer definieras verkligen av hur väl dessa läkemedel gör i fas III-studier.

Till exempel har en immunterapi i pipeln kallad Yervoy (ipilimumab) visat sig förlänga överlevnaden hos personer med metastatisk melanom. Detta läkemedel riktar sig mot cytotoxiskt T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4), som är en primär regulator för hur T-cellerna fungerar i immunsystemet. Ipilimumab studeras som en behandling för avancerad NSCLC i kombination med kemoterapi.

Ett ord från DipHealth

Det är ganska otroligt att vissa cancerformer (som lungcancer) inte bara växer snabbt och okontrollerbart, men kan faktiskt eluera eller lura, så att säga, en persons eget försvar, deras immunsystem.

Med detta sagt har cancerexperter nu överväldigande med upptäckten av immunterapier - ett revolutionärt fenomen som fortsätter att förändra hur vi behandlar cancer i framtiden.

I slutändan är det en komplex och skatteprocess att bestämma hur man behandlar lungcancer, och ibland är mer medicin inte alltid det rätta svaret. Var noga med att diskutera dina önskningar, rädslor och bekymmer med din familj och läkare.