Advair Safety och FDA Black Box Warning

Advair (flutikason + salmeterol) är en inhalerad medicin som används för behandling av astma och kroniska obstruktiva lungsjukdomar (COPD) såsom emfysem, kronisk bronkit och bronkiektas.

Medan det fortsätter att vara ett av de mest sålda astarmedicinska läkemedlen i världen fick Advair en svart larmvarning 2003 från amerikanska Food and Drug Administration (FDA) som rådde att salmeterol potentiellt skulle kunna öka risken för livshotande astmaattacker.

Det var 2003. Vad berättar forskningen idag, och finns det något behov av oro?

Förstå varningar om svarta lådor

En svart boxvarning är ett försiktighetsutlåtande som utfärdats av FDA för att informera allmänheten om att en medicinering kan orsaka allvarliga och till och med livshotande skador. Den "svarta rutan" refererar bokstavligen till den djärvt gjorda rutan på förpackningsinformationen som innehåller FDA-rådgivningen.

Svarta lådvarningar utfärdas som svar på kliniska studier som utförs efter att läkemedlet redan har släppts. Om några allvarliga problem uppstår i eftermarknadsundersökningen, kommer FDA att beställa omedelbar revision av förpackningsinformationen. Medieversioner kommer också att spridas för att varna allmänheten om oroen.

FDA Bekymmer Om Advair

År 2003 rapporterade en klinisk studie som heter Salmeterol Multicenter Asthma Research Test (SMART) att läkemedelssalmeterolen var kopplad till en liten men betydande ökning av risken för dödsfall och sjukhusvistelse hos personer med astma, särskilt afroamerikaner. Till följd av resultaten utfärdades en svart lådvarning avseende alla mediciner som innehåller salmeterol, inklusive Advair.

Studien rapporterade vidare en liknande risk för dödsfall och sjukhusvistelse med formoterol, en medicin som tillhör samma klass av läkemedel som kallas långverkande betaagonister (LABA).

Problemet med bedömningen är att LABAs länge varit kända för att ge otillräcklig lättnad när de används ensam. Vidare kan LABAs, om de används på detta sätt, utlösa de mycket astmaattacker som rapporterats i studien.

Det är av denna anledning att co-formulerade läkemedel som Advair skapades först. Genom att lägga till en inhalerad kortikosteroid kan de negativa effekterna av LABAs i hög grad mildras.

I själva verket när studien senare granskades avslöjs det att individer som använde en LABA med en inhalerad kortikosteroid inte hade mer eller mindre risk för död eller sjukhusvistelse än de som använde en kortikosteroid ensam. De flesta forskare erkänner idag att SMART-försöket var dåligt utformade och uteslutna faktorer som annars annars skulle kunna förklara avvikelsen.

Vad FDA säger idag

År 2016 släpptes den första i en ny studieundersökning av FDA. Kallas AUSTRI-studien, studien utvärderade säkerheten hos salmeterol och flutikason hos 12 000 personer med astma, varav några var så unga som 12. Undersökarna säkerställde vidare att 15 procent av deltagarna var afroamerikan för att bättre avgöra om eventuella biverkningar kan vara relaterad till etnicitet.

Det som utredarna fann var risken för astmaanfall eller annan skadlig effekt, var inte större för personer som tog salmeterol flutikason än de som tog flutikason ensam.

Vad det bekräftades var att Advair, genom att leverera en LABA och kortikosteroid i en enda produkt, inte utgjorde några av de risker som föreslogs i FDA Black Box-varningen.

Trots detta är FDA-varningen fortfarande på plats. I sin nuvarande vägledning om lämplig användning av LABAs bekräftade FDA emellertid att:

• LABA ska aldrig användas utan användning av en långsiktig astmakontrollmedicin, såsom en inhalerad kortikosteroid.
• LABA ska inte användas till personer vars astma kontrolleras adekvat på låga eller medellånga inhalerade kortikosteroider.
• Barn med astma bör endast använda en två-i-ett-produkt som innehåller både en LABA och inhalerad kortikosteroid i stället för två individuella produkter.