D-512: En potentiell dopaminagonist för Parkinsons

Läkemedel som kallas dopaminagonister som Requip (ropinirol) och Mirapex (pramipexol) används ofta för att behandla symptomen på Parkinsons sjukdom, särskilt i de tidiga stadierna.

Dopaminagonister ordineras vanligtvis av neurologer som antingen ett sätt att förlänga tiden det tar innan en person måste starta (eller öka) sin dos av levodopa. Levodopa är den mest effektiva medicinen för Parkinsons, men dess effektivitet minskar ju längre någon är på medicinen.

Förutom att vara underlägsen levodopa vid behandling av motoriska symptom, gör dopaminagonister ingenting för att sakta ner sjukdomen.

Dessa nackdelar har gett forskare till att utveckla en ny dopaminagonist, kallad D-512, som inte bara verkar överlägsen andra dopaminagonister när det gäller att hantera motoriska symtom men kan skydda befintliga nervceller, vilket potentiellt sätter bromsarna på en persons sjukdom (en anmärkningsvärd bedrift).

Det är viktigt att förstå att D-512 befinner sig i de mycket tidiga faserna av forskningen. Det har faktiskt bara studerats hos djur. Fortfarande är det ett bra första steg mot att hitta ett läkemedel som kämpar för Parkinsons sjukdom från början.

Översikt över D-512

Parkinsons sjukdom innebär förlust av dopaminproducerande nervceller i en region i hjärnan som kallas substantia nigra. Eftersom dopamin är en hjärnkemikalie (kallad en neurotransmittor) som behövs för att kroppen ska röra sig, uppstår motorrelaterade symptom från denna förlust.

Medan det finns ett antal motoriska symtom förknippade med Parkinsons sjukdom, är fyra kardinala sådana:

• Vila tremor
• Bradykinesi (minskad förmåga att röra sig)
• Stelhet
• Postural instabilitet

Som en dopaminagonist binder D-512 till dopaminreceptorer eller dockningsställen i hjärnan. Genom direkt stimulering av dessa receptorer efterliknar D-512 hjärnans kemiska dopamin (så hjärnan tror att det har dopamin när det verkligen inte är det).

D-512 skiljer sig emellertid från andra dopaminagonister, eftersom den har högre affinitet för dopaminreceptorer. Det betyder att det kan binda lättare och tätt, vilket gör att det varar längre.

Förutom att ha en högre affinitet för dopaminreceptorer, antas D-512 skydda de dopaminproducerande nervceller som fortfarande lever, förmodligen genom att reducera oxidativ stress (en nyckelfunktion till "varför" bakom Parkinsons sjukdom). Genom att minska oxidativ stress skulle D-512 anses ha antioxidantegenskaper.

Med andra ord tror forskare D-512 kan vara en sjukdomsmodifierande behandling för Parkinsons sjukdom, eftersom det kan sakta ner dess progression.

Vetenskapen bakom D-512: En djurstudie

I en studie i British Journal of Pharmacology, hjärnorna hos råttor infunderades med 6-hydroxydopamin (ett dopaminneurotoxin för att efterlikna sjukdomen hos Parkinsons hos människor). Därefter gav råttorna antingen D-512 eller Requip (ropinirol), och effekterna jämfördes.

Resultat

Studiens resultat avslöjade en högre hjärnupptagning och blodnivåer av D-512 än ropinirol.

Vidare, samtidigt som både D-512 och ropinirol ökade spontana rörelser (i råtta) i en liknande grad strax efter injektionen var varaktigheten av motoraktivering längre för D-512 än ropinirol.

Mer specifikt varade de anti-parkinsoniska effekterna av ropinirol endast omkring två timmar medan den antiparkinsoniska effekten av D-512 varade i minst fyra timmar.

Biverkningar: Dyskinesi

D-512 observerades orsaka dyskinesi, men till samma svårighetsgrad som Requip (ropinirol), i råttorna. Dyskinesi refererar till onormala rörelser som att vrida eller rycka som inte är en persons kontroll.

Det är viktigt att notera att medan dyskinesier är en vanlig biverkning av levodopa, som uppträder hos cirka 50 procent av personer med Parkinsons sjukdom efter fem år, är de mycket mindre vanliga hos personer som tar dopaminagonister.

Faktum är att forskning visar att dyskinesier, när en person tar ensam dopaminagonister, uppträder hos omkring 5 till 7 procent av personer med Parkinsons - och om dyskinesier uppträder, är de i allmänhet mildare i svårighetsgrad och förekommer senare.

Slutsats

Sammantaget är dyskinesier inte ett stort problem för personer som tar enbart dopaminagonister (utan levodopa), så det är fortfarande sannolikt ett förbättrat nytt-sidoeffektförhållande att ta D-512 jämfört med andra dopaminagonister som Requip (ropinirol).

Kom ihåg att det här är en djurstudie, så det är för tidigt att göra några slutsatser än. Grunden här är att effekterna av D-512 måste översättas till mänsklig användning.

Dopaminagonister och deras roll i icke-motoriska symptom

Förutom att behandla motoriska symtom i Parkinsons sjukdom i tidigt stadium föreslår vetenskapliga bevis att dopaminagonister dra nytta av icke-motoriska symptom, särskilt humörproblem som ångest, depression och / eller apati.

Dopaminagonister kan också förbättra vissa autonoma problem som sexuell funktion eller svettning, liksom specifika sömnproblem i Parkinsons sjukdom som rastlös bensyndrom eller sömnfragmentering.

Detta är lovande, eftersom experter fokuserar mer och mer på icke-motoriska symptom, eftersom de ofta börjar tidigare än motorsymtom och kan vara försvagande.

Med detta sagt är det oklart huruvida D-512 skulle vara överlägsen traditionella dopaminagonister som Requip (ropinirol) eller Mirapex (pramipexol) för att mildra dessa icke-motoriska symptom.

Ett ord från DipHealth

I den nämnda djurstudien är den största fördelen med D-512 över Requip (ropinirol) att den varar längre och är bättre vid dess högsta effekt.

Fortfarande krävs fler studier för att bättre förstå om en förening som D-512 är riktigt bättre än nuvarande dopaminagonister för att behandla människor med Parkinsons.

Förutom motoriska symtom och biverkningar måste andra faktorer betraktas som en persons livskvalitet, tiden uppskjuten till start av levodopa och om D-512 verkligen är sjukdomsmodifierande (kan den skydda de dopaminproducerande nervcellerna som fortfarande är levande).