Angelman syndrom: symptom, orsak och behandling

Angelman syndrom är en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av betydande utvecklings- och intellektuella funktionshinder, rörelseproblem, anfall, sömnstörningar och en atypiskt lycklig upplevelse. En gång kallad "lycklig marionett syndrom" (ett begrepp som nu anses vara en pejorative) påverkar tillståndet en av varje 15.000 födda, enligt den icke-vinstdrivande Angelman Syndrome Foundation.

Även om barn med Angelman syndrom kommer att ha särskiljande egenskaper och symtom, är tillståndet vanligtvis bara erkänt när barnet är sex till 12 månader gammalt. Eftersom tillståndet är så sällsynt, är Angelman syndrom ofta feldiagnostiserat som autism eller cerebral parese.

Medan det inte finns något botemedel mot Angelman syndrom kan antikonvulsiva läkemedel, fysioterapi, arbetsterapi och tal- och språkterapi avsevärt förbättra livskvaliteten. De drabbade kan leva normala livslängder men kommer alltid att kräva livslång vård.

symtom

Angelman syndrom namnges efter brittisk barnläkare, Harry Angelman, som i 1965 beskrev tillståndet baserat på dess karakteristiska symptom. Dessa egenskaper kan i stor utsträckning klassificeras som fysiska, utvecklings-, beteendemässiga och neurologiska.

Fysiska egenskaper

På samma sätt som Downs syndrom kan kännas igen av specifika huvud- och ansiktsavvikelser kännetecknas Angelmans syndrom av en huvudomkrets som är oproportionerligt liten.

Symtomen ses vanligen inte vid födelsetiden, men bara när barnet utvecklas, under vilken tid huvudet inte växer i tandem med resten av kroppen.

Detta leder till mikrocefali, ett tillstånd där hjärnan är onormalt liten. Till skillnad från vissa former av mikrocefali som är uppenbara vid födseln (som nyfödda medfödda infekterade med Zika-virus), är de som orsakas av Angelman syndrom bara erkända mellan åldrarna ett och två.

Förutom huvudstorlek kan andra karakteristiska symptom vara:

• Brachycephaly (platt baksida av huvudet)
• Telecanthus (breda ögon)
• Bilaterala epicantiska veck (framträdande hudveck på övre och nedre ögonlocken)
• Strabismus (korsade ögon)
• Makrostomi (vid mun)
• Bredt åtskilda tänder
• Tapered fingrar med breda tummar
• Smidiga palmer med onormala veckor
• Hud-, hår- eller ögonhypopigmentering (frånvaro av färg)

Angelman syndrom är inte heller förknippat med en abnorm storhet, lemstorlek eller sexuell utveckling. Pubertet och fertiliteten hos både män och kvinnor påverkas inte. Menstruation och spermatogenes (utveckling av sperma under puberteten) uppträder ungefär samma tid som andra barn.

Eftersom barn med Angelman syndrom blir äldre kan den progressiva laterala krökningen i ryggraden (skoliären) bli uppenbar. Vissa vuxna kommer också att utveckla makrognathia (den onormala utvidgningen av käken) och keratokonus (hornhålans utbuktning).

Fetma är också vanlig, särskilt hos vuxna kvinnor.

Utvecklingsegenskaper

Angelman syndrom präglas av allvarlig utvecklings- och intellektuell funktionsnedsättning. Som med de fysiska symptomen på sjukdomen kan utvecklingsskyltarna inte märkas förrän barnet är mellan sex och 12 månader och vissa milstolpar, som krypning, babbling eller cooing, inte visas.

När barnet blir äldre kommer nedskrivningen att bli tydligare. Även om omfattningen av försämring kan variera, kommer barn och vuxna med Angelman syndrom nästan alltid att ha allvarliga och djupa intellektuella funktionshinder.

Medan de diagnostiska värdena för detta förblir omstridda, är IQ för vuxna med Angelman syndrom vanligen långt under 70 för kognitiv förmåga (vilket betyder förmågan att förstå och ange). I allmänhet representerar poäng under 70 en viss grad av inlärning eller utvecklingshinder.

Ytterligare sammanslagning av dessa begränsningar är den nästan totala frånvaron av tal och ord. Faktum är att de flesta människor med Angelman syndrom kommer att utveckla mer än fem till 10 ord i deras ordförråd (även om de paradoxalt sett kommer att förbli extremt mottagliga för icke-verbala kommunikationsformer).

Andra utvecklings- och intellektuella underskott inkluderar:

• Svår inlärningssvårigheter beror delvis på dålig minnesretention och korta uppmärksamhetsspänningar
• Försämrad bötes- och bruttomotorisk kompetens beror till stor del på sjukdomens neurologiska symptom

Trots dessa begränsningar är Angelmans syndrom inte en progressiv sjukdom. Därför, med pågående fysisk, yrkes- och kommunikationsterapi, kan individer med sjukdomen kunna lära sig att klä sig, äta med en kniv och gaffel, svara på grundläggande instruktioner och utföra hushållssysslor.

Beteende egenskaper

Kanske är den mest slående egenskapen hos Angelman syndrom lycka. Det är en unik beteendemässig funktion där den drabbade vuxen eller barnet kommer att skratta och le ofta medan de upprätthåller ett ökat skick av uppmuntran och excitabilitet (ofta typgods av handflapping eller vinkande rörelser).

Barn med Angelman syndrom är ofta hyperaktiva och har extremt korta uppmärksammar spänningar. Skrattet eller leendet kommer ofta att vara förlängt, oprovokat, och ibland olämpligt. Trots deras fysiska och intellektuella begränsningar tenderar de drabbade barnen att ha obegränsad nyfikenhet och kan tyckas vara i konstant tillstånd.

Oregelbunden sömn är också vanlig, vilket i allmänhet inte resulterar i mer än fyra till fem timmars sömn i taget. Den kroniska sömnlösheten kan ytterligare förbättra den underliggande hyperaktiviteten.

Andra beteende tecken inkluderar:

• Tungan eller ett utskjutande tunga
• dreglande
• Överdriven tuggning eller munnen rörelser
• En onormal fascination med vatten

När barnet blir äldre börjar vissa av dessa beteenden att måttas. När vuxen ålder närmar sig, kan hyperaktivitet och dåliga sömnmönster ofta avta eller försvinnas helt.

Neurologiska egenskaper

Angelman syndrom klassificeras som en neurogenetisk störning, vilket betyder att den underliggande genetiska orsaken utlöser nedsatt funktion av centrala och perifera nervsystemet. Detta kan leda till en rad symptom som direkt och indirekt påverkar rörelse och andra fysiologiska funktioner.

Tidiga tecken på Angelman syndrom innefattar typiskt balans- och motorproblem i samband med ataxi (oförmågan att samordna muskelrörelser). Som ett resultat är rörelser ofta ryckiga och åtföljs av fina skakningar i armarna och benen. Barn kommer ofta att ha en hård gång och gå med sina armbågar höjda och handlederna böjda. I ungefär 10 procent av fallen kommer ett barn inte att kunna gå utan hjälp.

Med tiden kommer ökad muskelton i armarna och benen i kombination med minskad muskelton i stammen att leda till hyperreflexi (överdrivna eller upprepade reflexsvar).

Ett annat karakteristiskt neurologiskt symptom är anfall. Dessa tenderar först att visas när barnet är två till tre år. Till skillnad från andra former av epilepsi kan typerna av anfall variera enormt hos en drabbad individ och kan innefatta tonisk-klonisk, myoklonisk och fraktbeslag.

Barn med Angelman-associerade anfall kommer alltid att ha onormala avläsningar på ett elektroencefalogram (EEG), en anordning som mäter elektrisk hjärnaktivitet.

Bland de indirekta symtomen på Angelman syndrom är dålig matning vanligt hos spädbarn på grund av deras oförmåga att samordna de muskler som behövs för att svälja eller suga. Problemet kan kvarstå väl i vuxen ålder, vilket leder till symtom på gastroesofageal refluxförstöring (GERD) som mat och syrarflöde (återflöde) från magen till matstrupen.

orsaker

Angelman syndrom orsakas av ett fel i en gen som ligger på kromosom 15, känd som ubiquitinproteinligas E3A (UBE3A) -genen.

Kromosomer, som är närvarande i kärnan i varje mänsklig cell, bär den genetiska informationen för varje individ. Mänskliga celler har normalt 46 kromosomer, inklusive 22 par (numrerade från 1 till 22) och två ytterligare sexkromosomer (betecknade X och Y). När ett barn är tänkt, kommer varje förälder att bidra med hälften (eller 23) av kromosomerna, vars kombination kommer att bestämma barnets unika egenskaper.

Med Angelmans syndrom är UBE3A-genen unik eftersom endast moderns bidrag är aktivt i hjärnan; Fadern är inte. Som sådan, om modergenen saknas eller skadas, kommer det inte att finnas någon fungerande kopia av UBE3A-genen i hjärnan. Om detta händer, kommer Angelman syndrom alltid att uppstå.

I cirka 70 procent av fallen kommer ett kromosomfel att orsaka fullständig deletion av kromosom 15, inklusive UBE3A-genen.Detta fel verkar slumpmässigt och kan påverka graviditeten, oavsett om det finns en historia om Angelman syndrom eller inte.

Resten av fallen skulle innebära antingen en mutation av UBE3A-genen, translokationen (byte av position) hos UBE3A och en annan gen eller arv av två fader UBE3A. I fall av UBE3A-mutation har mödrar med Angelman-syndrom en 50-procentig chans att överföra mutationen till hennes bebis.

Med detta sagt har så många som 10 procent av fallen ingen känd orsak.

Diagnos

Angelman syndrom diagnostiseras först och främst av det kliniska utseendet av symtom som överensstämmer med sjukdomen. Bland de funktioner som en kliniker söker efter:

• Karaktäristiskt huvud eller ansiktsavvikelser
• En glad disposition med ofta skratta eller leende
• Missade eller försenade utvecklingsmilstoler, särskilt frånvaro av tal
• Motor dysfunktion, inklusive ataxi, fina tremor, handflapping och en hård gång
• En historia av anfall och onormala EEG-avläsningar

Medan ett genetiskt test kan användas för att bekräfta en UBE3A-mutation och / eller radering eller inaktivitet av kromosom 15, kommer så många som 20 procent av fallen inte ha några tecken på en genetisk orsak.

Ytterligare undersökningar kan behövas för att skilja Angelman syndrom från störningar med liknande egenskaper. Detta inkluderar autism, cerebral pares eller Prader-Willi syndrom (en genetisk störning där kromosom 15 deletion är ärvt från fadern).

Utan undantag möjliggör tidig diagnos att du kan utöva terapeutiska alternativ som kan förbättra ditt barns liv och långsiktiga utveckling om det påbörjas omedelbart.

Behandling

Det finns ingen bot för Angelman syndrom och inget sätt att vända den genetiska defekten. Behandlingen är helt inriktad på hanteringen av symtom och stöder hälsan och välbefinnandet hos det drabbade barnet eller vuxen.

Antikonvulsiva läkemedel kan vara till hjälp vid kontroll av anfall, även om tillståndet kan vara svårt att behandla på grund av det stora antalet anfall som en person kan uppleva. Inget enda antikonvulsivmedel har visat sig vara effektivt vid behandling av alla typer av anfall. Förbättringar av sömnmönster, ofta med användning av sömnhormon melatonin, kan också bidra till minskad anfall.

Fysioterapi, tillsammans med stödjande ankelspel, kan hjälpa ett barn att uppnå funktionell rörlighet. Det hjälper också att upprätthålla gemensam flexibilitet och förhindra styvhet. Arbetsterapi kan användas för att lära sig självomsorg, till exempel att klä sig (vanligtvis med kläder utan dragkedjor, knappar eller snören), borsta sina tänder eller gå på egen hand på badrummet.

Verbal kommunikation kan förbli en betydande, långsiktig utmaning även i vuxen ålder. Tal- och språkterapi kan hjälpa till i den mån det betonar ordigenkänning och kan förbättra kvaliteten på verbala och icke-verbala interaktioner.

GERD kan ofta kontrolleras med diet, antacida och protonpumpshämmare (PPI). Svåra fall kan kräva en operation, som kallas fundoplication, vilket stramar esofagusfinktern genom vilken mat och syra kan återflöda.

Undersökningsforskning pågår för att se om vissa farmaceutiska medel kan aktivera nervreceptorer som tros bakom Angelmans syndrom och andra former av genetiskt inducerade intellektuella funktionshinder. När en sådan läkemedel, känd som OV101 (gaboxadol), var snabbspårad för undersökning av U.S. Food and Drug Administration i december 2017.

Ett ord från DipHealth

Att lära dig att ditt barn har Angelman syndrom kan vara en traumatisk händelse, särskilt eftersom barn med sjukdomen alltid behöver livslång vård. Med det sagt är det ingen bestämd kurs i sjukdomen. Vissa människor kan uppleva djup nedsättning, medan andra kommer att kunna utveckla funktionella sociala och kommunikativa färdigheter.

Vad som är karakteristiskt för alla barn med Angelman syndrom är ett generellt tillstånd av lycka och tillfredsställelse. De njuter av lek och mänsklig kontakt och uppvisar en djup önskan om personlig interaktion och tillgivenhet.

Medan några av de mer allvarliga symptomen kan vara överväldigande, kommer många av dessa att dämpa sig över tiden eller kan helt och hållet försvinna. För detta ändamål är det viktigt att hitta stöd från föräldrar som du som har uppvuxit eller höjt ett barn med Angelman syndrom. Att göra det kan ge dig större insikter i dina nuvarande och framtida behov än vad någon bok skulle kunna göra.

Kanske är det bästa sättet att börja kontakta familjen resurs team på Angelman syndrom Foundation (800-432-6435) som kan ge dig hänvisningar för stöd, ekonomiskt bistånd, försäkring och utbildning. Den Illinois-baserade välgörenheten organiserar också familjekonferenser vartannat år för att stödja familjer och vårdgivare som lever med sjukdomen.

Var den här sidan till hjälp? Tack för din feedback! Vad är dina bekymmer? Artikelkällor

• Angelman syndromsstiftelsen. Vad är Angelman syndrom? Aurora, Ilinois.
• Tan, W. och Bird, L. Angelman syndrom: Nuvarande och framväxande terapier 2016. Är J Med Gen. 2016; 172 (4): 384-401. DOI: 10.1002 / ajmg.c.31536
• Van Buggenhout, G. och Fryns, J. Angelman syndrom (AS, MIM 105830). Eur J Hum Genet. 2009; 17 (11): 1367-1373. DOI: 10,1038 / ejhg.2009.67.
• U.S. National Library of Medicine. En studie på vuxna och ungdomar med Angelman syndrom (ClinicalTrials.gov Identifier NCT02996305). ClinicalTrials.gov. Washington, D.C.; utfärdad 19 december 2016.