Hepatosplenic T-Cell Lymfom: Vad man ska veta

Hepatospleniskt T-celllymfom (HSTCL) är ett mycket sällsynt lymfom. Känd kliniskt som "hepatospleniskt y-T-celllymfom", denna sjukdom har endast sällan rapporterats i den vetenskapliga litteraturen, och dess sanna förekomst är därför okänd.

HSTCL har ofta sett hos yngre män, även om fall där kvinnor och barn har blivit dokumenterade. Det verkar också finnas en länk till ökad risk för HSTCL hos patienter med nedsatt immunförsvar. Baserat på publicerade fall kommer HSTCL sannolikt att vara feldiagnostiserad först och det har en relativt dålig prognos.

symtom

• Allmän sjukdom
• Trötthet
• Symtom på låga blodtal (anemi, trombocytopeni)
  • Anemi kan ge utmattning, trötthet
  • Trombocytopeni kan orsaka lätt blåmärken eller blödning
• Konstitutionella symptom, inklusive följande:
  • Oförklarliga feber
  • Viktminskning utan att försöka gå ner i vikt
  • Nattsvettar som dricker din skjorta eller lakan
• Mage i buken, täthet eller smärta (på grund av förstorad lever, förstorad mjälte)
• Brist på några detekterbara svullna lymfkörtlar
  • I motsats till många lymfom gör det här vanligtvis inte involvera några detekterbara lymfkörtlar eller klumpar och stötar som du kan känna under huden i nacken, armhålorna eller ljummen.

Riskfaktorer

• Manlig kön har traditionellt betraktats som en riskfaktor baserad på den första publicerade fallserien.
• Fortsatt användning av immunosuppression, antingen för närvarande eller tidigare år:
  • Organtransplantationsmedicinering
  • Systemisk terapi för inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit)
• Tidigare medicinsk historia:
  • Njurtransplantation eller annan fast organtransplantation
  • Historia av malaria
  • Historia EBV-positiv Hodgkinsjukdom

Även om ovanstående profil har sammanställts, bör det noteras att beskrivningar av HSTCL ritar på ett relativt begränsat antal fall.

HSTCL antas utgöra mindre än 2 procent av alla perifera T-celllymfom. Trots sin okända orsak har cirka 10-20 procent av patienterna som berörs av detta lymfom en tidigare historia av kronisk immunförsvar såsom fast organtransplantation, lymfoproliferativ sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, hepatit B-infektion eller immunosuppressiv terapi.

Undersökning av immunosuppression

I en studie av Parakkal och kollegor identifierades 25 fall av HSTCL bland patienter som använde immunosuppressiv terapi. Tjugotvå (88 procent av patienterna) hade inflammatorisk tarmsjukdom och tre hade reumatoid artrit. Fyra fall (16 procent) var hos kvinnor och fyra patienter var över 65 år. Tjugofyra fall (96 procent) fick också en immunmodulator (azathioprin, 6-merkaptopurin eller metotrexat). Två patienter fick adalimumab enbart.

I studien av Deepak och kollegor, totalt 3,130,267 rapporter, hämtades från FDA biverkningsrapporteringssystemet (2003-2010). Ninjettio fall av T-cell NHL med TNF-a-hämmare identifierades i FDA AERS och ytterligare nio fall identifierades med användning av litteratursökning. Totalt 38 patienter hade reumatoid artrit, 36 fall hade Crohns sjukdom, 11 hade psoriasis, nio hade ulcerös kolit och sex hade ankyloserande spondylit. Sjuioåtta av fallen (68 procent) involverade exponering för både en TNF-a-hämmare och en immunmodulator (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexat, leflunomid eller cyklosporin). Hepatospleniskt T-celllymfom (HSTCL) var den vanligaste rapporterade subtypen, medan mycosis fungoides / Sezary syndrom och HSTCL identifierades som vanligare med exponering av TNF-a-hämmare.

Diagnos

Hepatospleniskt T-celllymfom kan ta lång tid att diagnostisera, eftersom många mer vanliga tillstånd kan anses vara första. Diagnosen är baserad på biopsiprover av benmärg, lever och / eller mjälte och flödescytometrianalys. Granskning av biopsi material av en expert hematopatolog rekommenderas.

Benmärgsbiopsier visar typiskt hypercellulärt (extra utrymme upptaget av celler) marv på grund av atypiska lymfoida celler, men förändringarna har beskrivits som subtila. Belhadj och kollegor noterade följande i sin rapport från 2003 om en serie av 21 patienter med HSTCL:

"Denna subtila engagemang erkändes inte omedelbart hos sex patienter, vilket ledde till felaktiga diagnoser av reaktiv hypercellulärmärg hos fem patienter och kronisk myelomonocytisk leukemi hos en annan patient med öppen monocytos vid första undersökningen."

Men denna forskargrupp noterade också ett särskiljande karakteristiskt synusmönster för infiltrering på rutinmässig benmärgsbiopsi: "… en sällsynt sinusfördelning av tumörceller som vid första undersökningen ofta är subtil och därför svår att känna igen utan immunhistokemi."

Specialiserade laboratorietester såsom flödescytometri och immunofenotypning av biopsiprover är viktiga verktyg för diagnos av HSTCL, men utredare noterar vikten av att ha ett högt index för klinisk misstanke.

Fysisk tentamen och laboratorietester kan också vara suggestiva. Fynd om fysisk provning, inklusive en förstorad milt och lever kan vara närvarande. Det fullständiga blodtalet kan visa abnormiteter som trombocytopeni (lågt blodplättantal), anemi (låg röda blodkroppar) och leukopeni (låga vita blodkroppar. Leverprov kan vara väsentligen normala eller visa förhöjda enzymer.

Naturhistoria och prognos

HSTCL kännetecknas av infiltrering av cancerlymfocyterna i levern, mjälte och benmärg-alla utan utvidgning av lymfkörtlar eller lymfadenopati.

Invasionen av lymfomcellerna kan leda till signifikant utvidgning av mjälten och leveren. Betydande låga värden är mindre vanliga, förutom lågt antal blodplättar, vilket kan vara svåra.

Upp till 80 procent av personer med HSTCL har de så kallade B-symptomen, som inkluderar feber, nattsvett och oavsiktlig viktminskning. Den kliniska kursen är mycket aggressiv, med median övergripande överlevnad ungefär ett år från diagnosdatan. Det finns emellertid stor osäkerhet om de potentiella bättre resultaten med tidigare upptäckt och lämplig behandling.

Autolog eller allogen transplantation bör övervägas såväl som patientrekrytering till kliniska prövningar. Även om data för att stödja dessa aggressiva strategier är begränsade, är utfallet dåligt med kemoterapi ensam.

Behandling

När diagnosen HSTCL har bekräftats och uppställningsarbetet är avslutat, bör behandlingen påbörjas omedelbart eftersom sjukdomen kan utvecklas ganska snabbt. Ingen standardterapi finns på grund av denna sjukdoms sällsynthet; Emellertid har kemoterapi regimer införts baserat på extrapolering av studier i andra aggressiva lymfom. Hematopoetisk stamcellstransplantation och deltagande i kliniska prövningar kan vara bland de alternativ som beaktas.