Diagnostisera och behandla granulomatos med polyangiit

Granulomatos med polyangiit (GPA), tidigare känd som Wegeners granulomatos, är en sällsynt autoimmun sjukdom som orsakar inflammation av blodkärl i olika delar av kroppen.

orsaker

Liksom vid alla autoimmuna störningar kännetecknas GPA av ett immunförsvar som gått fel. Av okända skäl kommer kroppen felaktigt att identifiera normal vävnad i blodkärl som främmande. För att innehålla det upplevda hotet kommer immunceller att omge cellerna och bilda en härdad nodulus som kallas granulom.

Bildandet av granulom kan leda till utveckling av kronisk inflammation i de drabbade blodkärlen (ett tillstånd som kallas vaskulit). Över tiden kan detta strukturellt försvaga kärlen och få dem att spränga, vanligtvis vid platsen för granulomatösa tillväxter. Det kan också få blodkärlen att härda och smala, skär blodtillförseln till viktiga delar av kroppen.

GPA påverkar främst små till medelstora blodkärl. Medan luftvägarna, lungorna och njurarna är huvudmål för attacker kan GPA också skada huden, lederna och nervsystemet. Hjärtat, hjärnan och mag-tarmkanalen påverkas sällan.

GPA påverkar män och kvinnor lika, främst mellan 40 och 60 år. Det anses vara en ovanlig sjukdom med en årlig förekomst av endast omkring 10 till 20 fall per en miljon människor.

Tidiga tecken och symtom

Symtomen på GPA varierar beroende på platsen för vaskulär inflammation. I tidigt stadium sjukdomar kan symtomen ofta vara vaga och icke-specifika, såsom en rinnande näsa, näsvärk, nysningar och post-nasal dropp.

Men när sjukdomen fortskrider kan andra allvarligare symptom utvecklas, inklusive:

• Viktminskning
• Trötthet
• Aptitlöshet
• Feber
• Näsan blöder
• Bröstsmärta (med eller utan andfåddhet)
• Öronvärk

Den generella karaktären av dessa symtom kan ofta göra diagnosen svår. Det är inte ovanligt, till exempel, att GPA ska missdiagnostiseras och behandlas som andningsinfektion. Det enda när läkare inte kan hitta några tecken på virus eller bakteriell orsak att ytterligare undersökningar kan beställas, särskilt när det finns bevis på vaskulit.

Systemiska symtom

Som en systemisk sjukdom kan GPA skada ett eller flera organsystem samtidigt. Medan platsen för symtom kan variera kan den bakomliggande orsaken (vaskulit) vanligtvis peka doktorn i riktning mot en autoimmun diagnos om flera organ är involverade.

Systemiska symtom på GPA kan inkludera:

• Näsbroens kollaps på grund av en perforerad septum (även känd som "sadelnos" deformitet som liknar den som ses med långvarig kokainanvändning)
• Tandförlust på grund av underliggande benförstöring
• Sensorineural hörselnedsättning orsakad av skador på inre örat
• Utvecklingen av granulomatösa tillväxter i delar av ögat
• Röstförändringar på grund av nedsänkning av luftröret
• Blod i urinen (hematuri)
• Den snabba förlusten av njursjukdom som leder till njursvikt
• En hosta med blodig slem på grund av bildandet av granulomatösa lesioner och hål i lungorna
• Artrit (ofta initialt diagnostiserad som reumatoid artrit)
• Utvecklingen av röda eller lila fläckar på huden (purpura)
• Nummenhet, stickningar eller brännande känslor orsakade av nervskada (neuropati)

Metoder för diagnos

Diagnosen av GPA görs vanligtvis bara efter flera orelaterade symptom, förklaras oförklarligt under en lång tid. Medan det finns blodprov tillgängliga för att identifiera de specifika autoantikroppar som är associerade med sjukdom, är närvaron (eller bristen) av antikroppar inte tillräcklig för att bekräfta (eller avvisa) en diagnos.

Istället görs diagnoser baserat på kombinationen av symtom, laboratorietester, röntgenbilder och resultaten av en fysisk undersökning.

Andra verktyg kan behövas för att stödja en diagnos, inklusive en biopsi av drabbad vävnad. En lungbiopsi är vanligtvis det bästa stället att börja även om det inte finns några andningssymtom. Biopsier i övre luftvägarna tenderar däremot att vara minst användbara eftersom 50 procent inte kommer att visa några tecken på granulom eller vävnadsskada.

På samma sätt kan en röntgen- eller CT-skanning i bröstet ofta avslöja lungabnormaliteter hos personer med annars normal lungfunktion.

Tillsammans kan kombinationen av test och symtom vara tillräcklig för att stödja en GPA-diagnos.

Nuvarande behandling

Före 1970-talet ansågs granulomatos med polyangiit nästan allmänt dödlig, oftast på grund av andningssvikt eller uremi (ett tillstånd med onormalt höga halter av avfallsprodukter i blodet).

Under de senaste åren har kombinationen av kortikosteroider med hög dos och immunundertryckande läkemedel visat sig effektivt uppnå remission i 75 procent av fallen.

Genom att aktivt minska inflammation med kortikosteroider och temperera det autoimmuna svaret med immunsuppressiva läkemedel som cyklofosfamid, kan många personer med GPA leva långa, hälsosamma liv och förbli i eftergift i 20 år eller mer.

Efter initial behandling reduceras kortikosteroid doser vanligtvis då sjukdomen är under kontroll. I vissa fall kan drogerna stoppas helt och hållet.

Cyclofosfamid är däremot normalt föreskrivet i tre till sex månader och byts sedan till ett annat, mindre giftigt immunosuppressivt medel. Varaktigheten av underhållsbehandling kan variera, men varar vanligen i ett år eller två innan några förändringar av dosen beaktas.

Hos personer med allvarlig sjukdom kan andra, mer aggressiva ingrepp behövas, inklusive:

• Högre dos intravenös behandling
• Plasmautbyte (där blod separeras för att avlägsna autoantikroppar)
• Njurtransplantation

Prognos

Trots höga remissionskurser upplever upp till 50 procent av de behandlade individerna ett återfall. Dessutom är personer med GPA i riskzonen för långsiktiga komplikationer, inklusive kroniskt njursvikt, hörselnedsättning och dövhet. Det bästa sättet att undvika dessa är att schemalägga regelbundna kontroller med din läkare samt rutinmässiga blod- och bildtestningstest.

Med den korrekta hanteringen av sjukdomen kommer 80 procent av framgångsrikt behandlade patienter att leva i minst åtta år. Nyare antikroppsbaserade terapier och ett penicillinliknande derivat som kallas CellCept (mykofenolatmofetil) kan ytterligare förbättra dessa resultat de närmaste åren.