Vad du behöver veta om Xeljanz för ulcerös kolit

Xeljanz (tofacitinib) är ett läkemedel som tillverkats av Pfizer, Inc. och är den första ingången till en klass av läkemedel som kallas Janus kinase (JAK) hämmare. Xeljanz godkändes för behandling av reumatoid artrit i november 2012, psoriasisartrit i december 2017 och för behandling av vuxna med måttligt till allvarligt aktiv ulcerös kolit i juni 2018.

Detta läkemedel är en oral medicin som kommer i en tablettform.

För ulcerös kolit ges Xeljanz två gånger om dagen i antingen en dos av 5 mg eller 10 mg. Xeljanz kan ges av sig själv (kallad monoterapi) eller samtidigt som andra terapier mot ulcerös kolit som inte undertrycker immunsystemet. Det finns en förlängd version av denna medicin som är godkänd för användning vid reumatoid artrit men inte för ulcerös kolit.

Hur Xeljanz fungerar

JAK är intracellulära enzymer som finns i många celler i kroppen, inklusive i benen och lederna. De sänder signaler som spelar en roll för att aktivera kroppens immunsvar. Xeljanz hämmar JAK-1 och JAK-3, som i sin tur blockerar flera typer av interleukiner som är ansvariga för aktivering av T-celler och B-celler.

Man tror att genom att undertrycka JAK och därigenom hämma kedjan av händelser som aktiverar T- och B-celler, kan det stoppa den inflammatoriska processen som bränner vissa immunförmedlade tillstånd, såsom artrit och inflammatorisk tarmsjukdom (IBD).

Dosering

Xeljanz kan ges till ulcerös kolit i en dos av 10 mg två gånger dagligen i åtta veckor, i vad som kallas induktionsfasen. Efter åtta veckor kan 10 mg två gånger om dagen fortsättas, eller det kan ändras till en dos av 5 mg två gånger om dagen. Xeljanz kan tas med eller utan mat.

Det rekommenderas inte att Xeljanz ges samtidigt som immunförsvarande läkemedel eller de som ingår i läkarklassen biologiska.

Immunsuppressiva läkemedel ges för ulcerös kolit kan inkludera Imuran (azathioprin) och cyklosporin. Biologer godkända för att behandla ulcerös kolit inkluderar Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) och Simponi (golimumab).

Finansiell hjälp

Det finns ingen generisk form av Xeljanz tillgänglig.Det finns dock ekonomiskt stöd tillgängligt från Pfizer, tillverkaren av Xeljanz, för vissa patienter. Läs mer om programmet genom att ringa 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) eller via deras hemsida på

Biverkningar och speciella problem

Enligt Xeljanz-förskrivningsinformation bör försiktighet vidtas när man förskriver denna medicin till någon som:

• För närvarande har en allvarlig infektion
• Riskerar för perforering av tarmarna
• Har ett lågt antal neutrofiler eller lymfocyter (typer av vita blodkroppar)
• Har en låg hemoglobinnivå (mindre än 9 g / dL)

Från resultaten av kliniska prövningar hos patienter med ulcerös kolit som fick 10 mg Xeljanz två gånger dagligen, inkluderade de vanligaste biverkningarna och andelen patienter där de inträffade:

• Anemi (2 procent)
• Förkylning (nasofaryngit) (14 procent)
• Diarré (5 procent)
• Gastroenterit (infektiös diarré) (4 procent)
• Ökad kolesterolnivå (9 procent)
• Huvudvärk (3 procent)
• Herpes zoster (5 procent)
• Högt blodtryck (2 procent)
• Ökat blodkreatinfosfokinas (7 procent)
• Illamående (4 procent)
• Utfall (6 procent)
• Övre luftvägsinfektion (6 procent)

interaktioner

Läkemedelsinteraktioner kan orsaka att Xeljanz-nivån ökas eller minskas i kroppen, vilket potentiellt ändrar effektiviteten. I fallet med immunsupprimerande läkemedel är risken att immunsystemet kan dämpas för mycket, vilket innebär att en patient riskerar infektion. Xeljanz kan interagera med:

• Ketokonazol (kan öka dosen av Xeljanz i kroppen)
• Flukonazol (kan öka dosen av Xeljanz i kroppen)
• Rifadin (rifampin) (kan minska dosen av Xeljanz i kroppen)
• Immunsuppressiva läkemedel som Imuran, takrolimus och cyklosporin (kan öka immunförsvaret)
• Anti-TNF-läkemedel som Remicade (kan öka immunförsvaret)

Under graviditet

Xeljanz är läkemedel för graviditetskategori C, vilket innebär att det inte har studerats mycket och fördelarna som förväntas för att ta detta läkemedel under graviditeten bör överväga den potentiella risken. Det rekommenderas att kvinnor som ammar inte får Xeljanz eftersom det inte finns några studier för att förstå om en ammande barn kan påverkas av medicinen.

Ett litet antal kvinnor har blivit gravid medan de tar Xeljanz, och medan det inte finns någon formell studie ännu, finns information om hur deras graviditeter fortsatte. Det fanns ingen ökning av fosterskador eller graviditetsförlust hos dessa kvinnor. Innan fler data finns tillgängliga, rekommenderas dock att kvinnor undviker att bli gravid när de får Xeljanz.

Det finns inga studier hos män för att avgöra om det finns en effekt på graviditeten, men i det lilla antalet fäder som fick Xeljanz vid tidpunkten för uppfattningen fanns ingen ökning av graviditetstab eller fosterskador.

Varningar och försiktighetsåtgärder

Som med alla mediciner för IBD kommer en gastroenterolog att vara den bästa källan till råd och förståelse om personliga risker när du tar detta läkemedel eftersom inte varje person har samma risk för biverkningar. I de kliniska prövningarna för ulcerös kolit visade sig några av de potentiella biverkningarna att inträffa oftare med dosen på 10 mg två gånger om dagen jämfört med dosen på 5 mg två gånger dagligen.

Läkemedelsguiden för Xeljanz har en boxad varning om risk för allvarliga infektioner. I åtta veckors försök för patienter med ulcerös kolit var det fler infektioner bland de som fick läkemedlet än de som fick placebo.

Under 52 veckors försök fanns det fler infektioner, inklusive bältros (herpes zoster), i Xeljanz-gruppen än i placebogruppen. De som överväger Xeljanz för att behandla ulcerös kolit ska tala med sin gastroenterolog om den personliga risken för dessa typer av infektioner för att få det i rätt perspektiv.

Innan behandling med Xeljanz startas, bör patienter med ulcerös kolit testas för tuberkulos. Det bör också regelbundet övervakas för tuberkulosinfektion, även om testet kom tillbaka negativt för det.

Xeljanz var förknippad med en ökning av kolesterolnivåerna i försöken för ulcerös kolit, men i mindre grad än i försök mot artrit. Det är viktigt att diskutera denna potentiella skadliga effekt hos en gastroenterolog för att bättre förstå om hjärt-kärlsjukdom är ett viktigt överväganden när du tar detta läkemedel.

Det förekom en ökning av fall av hudcancer från melanom hos dem som tog Xeljanz jämfört med dem som fick placebo i kliniska prövningar. Detta har inte blivit väl undersökt och så är det oklart hur mycket risken är från den underliggande ulcerös kolit kontra från medicinen. Alla personer med ulcerös kolit ska regelbundet övervakas för hudcancer och bör vidta försiktighetsåtgärder mot för mycket solexponering.

effektivitet

Xeljanz studerades i tre fas 3, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier hos personer med ulcerös kolit (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 och OCTAVE Sustain). Målet med försöken var att avgöra vilken procentandel av de som deltog i rättegången skulle uppleva remission från ulcerös kolit. Huruvida remission inträffade bestämdes genom användning av Mayo-poängen.

Mayo-poängen är ett kliniskt verktyg som används för att kvantifiera ulcerös kolitsjukaktivitet och det mäter antalet tarmrörelser om dagen, om det finns blödning, om det finns slem och om läkaren skulle säga att sjukdomen är mild, måttlig eller svår efter ett endoskopiförfarande.Skalan går från 0 till 12, och för dessa försök är poängen som definierar remission en 2 eller lägre.

OCTAVE Induktion 1Det fanns 598 patienter med ulcerös kolit som ingick i denna studie. I denna grupp av patienter var tidigare mediciner som försökt att kontrollera ulcerös kolit inkluderat koritokosteroider, Imuran (azathioprin), 6 merkaptopurin (6 MP) eller en biologisk medicinsk behandling mot tumörnekrosfaktor (TNF).

Efter 8 veckor uppnådde 18,5 procent av patienterna med ulcerös kolit som fick Xeljanz, 10 mg två gånger dagligen, remission i jämförelse med en remission av 8,2 procent hos dem som fick placebo. Beträffande djupare mukosal healing visades denna effekt hos 31 procent av patienterna som fick Xeljanz mot 16 procent som fick placebo.

OCTAVE Induktion 2Denna försök omfattade 541 patienter med ulcerös kolit vars sjukdom inte svarade på andra medicinska terapier eller till en anti-TNF-medicinering. Enrollees fick antingen 10 mg Xeljanz två gånger dagligen eller en placebo i åtta veckor.

Det fanns 16,6 procent i Xeljanz-gruppen som upplevde remission från ulcerös kolit, jämfört med 3,6 procent i placebogruppen. I denna studie uppnådde 31 procent av deltagarna som fick Xeljanz och 16 procent av dem som fick placebo slemhinnan.

OCTAVE SustainDet fanns 593 personer med ulcerös kolit som ingår i denna studie. Dessa enrollees hade redan svarat på Xeljanz i induktionsfasen (åtta veckor av läkemedlet vid 10 mg två gånger dagligen). Vid denna tidpunkt randomiserades de för att fortsätta läkemedlet vid 10 mg två gånger om dagen, byt till 5 mg två gånger om dagen eller ta emot placebo.

Denna försök fortsatte i 52 veckor, för att bestämma hur patienterna gick på olika doser av Xeljanz eller placebo. Av de som fick 10 mg av läkemedlet två gånger dagligen var 40,6 procent i remission, mot 34,3 procent i 5 mg två gånger dagligen och 11,1 procent i placebogruppen.

Ett ord från Mycket bra

En ny klass av läkemedel för behandling av IBD är en viktig utveckling för människor som lever med dessa sjukdomar. Det är viktigt att komma ihåg att endast en läkare kan hjälpa personer med IBD förstå vilka behandlingar som är lämpliga och riskera biverkningar i perspektiv. Framtiden för behandlingsrörledningen för IBD är stark och det finns hopp om att denna nya läkemedelsklass fortsätter att förbättra och hjälpa fler personer med IBD att uppnå remission från sjukdomen.

Var den här sidan till hjälp? Tack för din feedback! Vad är dina bekymmer? Artikelkällor

• Panés J, Vermeire S, Lindsay JO, et al. "Tofacitinib hos patienter med ulcerös kolit: Hälsoskadlig livskvalitet i fas 3 Randomized Controlled Induction and Maintenance Studies." J Crohns Colitis. 2018; 12: 145-156. doi: 10,1093 / ecco-jcc / jjx133
• Pfizer, Inc. "Pfizer tillkännager US FDA godkänner Xeljanz (tofacitinib) för behandling av måttligt till allvarligt aktiv ulcerös kolit." Pfizer.com 30 maj 2018.
• Pfizer, Inc. "XELJANZ Prescribing Information." Maj 2018. Tillgänglig på:
• Sandborn WJ, Su C, Sands B, et al. "Tofacitinib som induktions- och underhållsbehandling för ulcerös kolit." N Engl J Med. 2017; 376: 1723-1736.doi: 10,1056 / NEJMoa1606910