Syntetisk HDL: Plaquebuster? Eller bara byst?

Som alla vet är HDL-kolesterol "bra kolesterol", eftersom förhöjda HDL-nivåer har korrelerats med minskad risk för kranskärlssjukdom. HDL scorer överflödigt kolesterol från vävnaderna och returnerar det till levern för behandling. Följaktligen har forskare spenderat många år på att utveckla behandlingar som ökar HDL-nivåerna, och därigenom öka processen för att ta bort "dåligt" kolesterol. Dessa insatser har varit till stor del nedslående.

En forskningsväg som en gång verkade mest lovande är inom området HDL-mimetik - en syntetisk form av HDL som "mimar" effekten av ApoA, HDL lipoproteinet.

• Läs om kolesterol och triglycerider

Vad är HDL-mimetik?

Liksom alla lipoproteiner består HDL-partiklar av lipider (i detta fall kolesterol) och speciella proteiner som transporterar lipiden genom blodet. De proteiner som utgör HDL lipoproteiner är en familj av proteiner som kallas ApoA. ApoA är den "aktiva beståndsdelen" av HDL-partikeln. Det är ApoA som samlar upp överskott av kolesterol från artärväggar och bär den bort. Så HDL-kolesterolet vi mäter med blodprov är kolesterol som har tagits bort från vävnaden och är på väg tillbaka till levern för behandling.

Det är därför vettigt att om vi kan öka mängden ApoA-proteiner i vårt blodomlopp kan vi öka kolesterolfjernningsprocessen och förmodligen minska risken för att utveckla ateroskleros.

HDL-mimetika är läkemedel som efterliknar ApoA-proteinerna så nära som möjligt. De är i praktiken syntetiska HDL-partiklar. Flera är i utveckling, men forsknings- och utvecklingsprocessen har varit långsam och stannar.

Erfarenhet av HDL Mimetics

Den första kliniska erfarenheten av HDL-mimetik rapporterades 2003. En HDL-mimetik som heter ApoA-1 Milano, administrerad som fem veckovisa intravenösa injektioner, resulterade i signifikant krympning av plack hos en handfull män med kranskärlssjukdom. (Mängden krympning var faktiskt ganska liten, men det var krympning, och det var statistiskt signifikant.)

ApoA-1 Milano upptäcktes genom att studera 40 personer från en liten stad i Italien som var kända för att leva anmärkningsvärt långa och hälsosamma liv trots att de hade betydligt lägre HDL-nivåer. Undersökare upptäckte att dessa personer hade en "mutant" form av HDL (ApoA-1 Milano) som inte detekterades genom rutinmässig blodprovning, men det visade sig vara mycket effektivt för att förebygga hjärt-kärlsjukdom. Forskare kunde syntetisera DNA-mutationen som producerade denna nya HDL, och lade sedan till detta nya DNA till en stam av laboratoriebakterier, -som skapade en "fabrik" för produktion av ApoA-1 Milano.

Denna studie väckte enorm spänning bland kardiologer och, tack vare nyhetsrapporter, bland allmänheten.

Men under de närmaste åren har vi hört nästan ingenting om ApoA-1 Milano.

Det har dock varit en hel del aktivitet i bakgrunden.Rättigheterna till ApoA-1 Milano har ändrats flera gånger, och flera läkemedelsföretag är kända för att arbeta med HDL-mimetik. Men nu verkar det helt klart att processen med att utveckla dessa droger är minst sagt svår och dyr.

Vidare testades en andra HDL-mimetik (CER-001, från Cerenis Therapeutics) i 2014 i en klinisk prövning som kallades CHI-SQUARED, och kunde inte visa en fördel för att minska plackvolymen.

Var står HDL Mimetics nu?

Entusiasm har minskat kraftigt sedan 2003. Dessa läkemedel har visat sig vara mycket svåra att utveckla och tillverka och baserat på resultaten från CHI-QUARED är de inte avsedda att vara universellt effektiva. Medan vi inte kan veta säkert ser det ut som de stora läkemedelsbolagen har backat sig borta från dem. De utvecklas av mindre företag med begränsade resurser.

Dessutom har forskarnas generella entusiasm för att höja HDL-nivåer som ett medel för att förebygga hjärtsjukdom minskat betydligt de senaste åren, med CETP-hämmarnas spektakulära misslyckande som torcetrapib och mer nyligen niacin. Droger företag har spenderat miljarder försöker hitta droger som både ökar HDL nivåer och reducerar hjärtsjukdomar, utan effekt. Skeptiker börjar till och med fråga hela "HDL-hypotesen", dvs att höga HDL-nivåer alltid är bra.

• Läs om den "mörka sidan" av bra kolesterol.

Så syntetisk HDL är fortfarande under utveckling och kan ändå visa sig vara en stor välsignelse för medicin. Men det finns mycket mer arbete som behöver göras. Och även om denna ansträngning pannar ut, måste denna typ av läkemedel administreras (vid bestämda doser och intervall) intravenöst; och med tanke på åren och de pengar som har spenderats kan vi förvänta oss att dessa droger är orimligt dyra. Så vi borde inte hålla andan.

Slutsats

Det bästa sättet att öka våra HDL-nivåer är genom att anta en hälsosam livsstil. Denna metod har fördelen att minska vår risk oavsett våra faktiska HDL-nivåer.

• Läs hur du ökar dina HDL-nivåer.
• Läs om att bedöma din risk för hjärtsjukdom.
• Läs hur man minskar en förhöjd hjärtrisk.