Använda Polio som botemedel mot hjärncancer?

Uppdraget att besegra cancer talar om mänsklighetens grundläggande önskningar. Det representerar ett kardinal mänskligt landmärke som att resa till månen eller hitta en lösning på världsjälen.

Jag är säker på att många av oss tror att om forskare någonsin kunde hitta ett botemedel mot cancer, skulle denna världsförändrade upptäckten vara årtionden eller århundraden bort. Cancer är alltså en farlig, varierad och komplicerad sjukdom - en sjukdom som vi fortfarande har mycket mer att lära oss om. Däremot har forskare vid Duke University Medical Center gjort en fantastisk upptäckt: I vissa människor med återkommande glioblastom multiforme, sätter en typ av hjärncancer, infektion med poliovirus av ett immunsvar som dödar tumören.

Vad är glioblastom multiforme?

Glioblastom multiforme (GBM) är snabbväxande cancer som härrör från glialceller i hjärnans hjärnparti (tidsmässiga och frontala regioner). Glialceller stöder vanligtvis funktionen hos normala hjärnceller, men när deras tillväxt går haywire, som i fallet med Grade IV GBM, dödar cancer de flesta inom cirka 15 månader. GBM-tumörer kan dubbla i storlek varannan vecka.

GBM påverkar cirka 2 till 3 personer per 100 000 och står för 52 procent av primära hjärntumörer (GBM sällan metastaserar eller sprider). Mellan 2005 och 2009 var medianåldern från dödsfallet från denna hjärncancer 64.

Olyckligtvis mäts framgången med nuvarande terapeutiska alternativ, inklusive kirurgi, kemoterapi och strålbehandling, hos några personer med GBM i några månader med ytterligare överlevnad, och många av dessa ytterligare månader uppvisar dålig livskvalitet.

Symptom på GBM är relaterad till svullnad och förskjutning av hjärnstrukturer (masseffekt) som orsakas av tumören och därtill hörande ödem eller svullnad. Tumören, som kan vara storleken på en golfboll, pressar på andra strukturer i hjärnan som orsakar:

• huvudvärk
• Aptitlöshet
• Suddig syn
• kramper
• kräkningar
• Svårighet med tal
• Svårighet med kognition

En kort historia av det onkolytiska viruset

Oavsett hur radikalt det kan låta är bruket att använda virus för att behandla personer med cancer något nytt och föreslogs först i början av 1900-talet. Under dessa tidiga år av cancerbehandling (långt före OSHA) hade vi ingen bra sätt att behandla cancer, så läkare och cancerlidare var villiga att försöka allt inklusive exponering för smittsam vävnad eller kroppsvätskor. Till exempel, 1949, var personer med Hodgkins sjukdom, en cancer i lymfkörtlarna infekterade med hepatitvirus.

Som det troligen kan förväntas, smittades människor med oskadliga virus lite för att förbättra livet för de med cancer (även om det ibland dödade delar av tumörer eller orsakade mycket kortvarig sjukdomsförgiftning).

Från 1950-talet fick vi veta mycket om virus; vi förstår dem nu bättre än någon annan levande organism. Vi vet också hur man reproducerar och genetiskt manipulerar virus i laboratorieinställningar. Således kan vi aktivera virus att bli onkolytisk virus s eller bärare av behandling som avstänger kroppens immunförsvar. Viktigast, dessa onkolytiska virus behöver bara döda tumörceller och inte attackera normala humana celler.

Immunoterapi: När våra kroppar dödar polio-tumörerna

Tumörceller är dödliga eftersom de undviker vår kropps immunförsvar. Cancerimmunterapi är ett fält av medicin som undersöker hur man kan avmaska ​​cancer som främmande och därigenom utnyttja kroppens eget immunförsvar för att besegra cancer. Användningen av onkolytisk virus PVS-RIPO hos personer med GBM representerar en av de mest signifikanta och uppmuntrande framstegen hittills inom området cancerbehandling.

När viruset levereras till tumören händer magiken. Enligt en granskningsartikel som författats av hertigforskarna och publicerades i cancer i november 2014 innebär denna process:

• Direkt viral cytotoxicitet
• Inaktiv antiviral aktivering
• Stromal proinflammatorisk stimulering
• Rekrytering av adaptiva immunreaktorresponser.

I huvudsak, efter att PVS-RIPO (onkolytisk poliovirus) propagerar i GBM (hjärnan) tumören, känner våra kroppar "polio-tumören" som giftigt. Detta erkännande avbryter ett larm för immunsystemet att gå i krig med polio-tumör. Kännetecknet för detta krig är inflammation, ett naturligt immunsvar.

Resultat från PVS-RIPO-fas I-försöket

På Dukes Preston Robert Tisch Brain Tumor Center har forskare spenderat många år med bänkarbete som utvecklar och tester PVS-RIPO. Specifikt har dessa forskare tagit levande, dämpat poliovirus och bytt ut en virulent sliver av ribosomen som orsakar polio för en ofarlig bit av förkylnande rhinovirus. Sedan, i en ny klinisk studie av PVS-RIPO-fas 1, infekterade dessa forskare kirurgiskt (ett förfarande formellt kallat intratumoral konvektionsförbättrad leverans och utförd via kateter) detta onkolytiska poliovirus i de primära hjärntumörerna hos vuxna med GBM.

De tumörer som fick en injektion av poliovirus var 1- till 5-centimeter, supratentoriella GBM-tumörer åtminstone 1 centimeter från hjärnventriklarna. Förutom att ha måttligt stora tumörer hade de kliniska forskningsdeltagarna i PVS-RIPO-fas I GBM som återkommit efter tidigare behandling (kirurgi, kemoterapi och strålbehandling), inte längre fick sådan behandling och hade bra orgelfunktion och daglig funktion (KPS större än eller lika med 70). Slutligen måste deltagarna också ha vaccinerats för polio. Sammanfattningsvis testas onkolytiskt virus PVS-RIPO för närvarande som en sista behandling i fungerande vuxna med återkommande hjärntumörer som är begränsade i storlek.

Det är säkert att det tas mer än ett decennium av grundläggande medicinsk vetenskaplig forskning (gjord på petriskålar och hos djur) samt miljontals dollar för forskare att identifiera att PVS-RIPO effektivt kan behandla GBM. Specifikt har PVS-RIPO en tropism eller affinitet för nektinliknande molekyl 5 (Necl5), en celladhesionsmolekyl uttryckt i GBM-stamceller och inte i normala somatiska celler. Dessutom uttrycks Necl5 också i olika andra tumörer som kolorektalt karcinom, lungadenokarcinom, bröstcancer och melanom, vilket tyder på att PVS-RIPO kan vara effektiv vid behandling av andra cancerformer.

När det onkolytiska polioviruset håller fast, övervakas GBM-tumörer av deltagare i studien med användning av seriell 3-D MR. Ursprungligen visar MRI-bilder inflammation i tumören, ett tecken på att kroppens immunsystem kommer att kriga med polio-tumör. Denna inflammation och därtill hörande ödem (svullnad) förvärrar symtom på GBM som problem med tal, kognition och sensoriska underskott. Andra skadliga effekter av behandlingen är diarré.

Hos många av patienterna som fortfarande lever efter behandling med PVS-RIPO händer något häpnadsväckande några månader efter behandlingen. Tumörerna börjar krympa och i de första 2 patienterna som behandlats tillbaka i 2012 har tumörerna försvunnit!

Här är några specifika resultat från klinisk studie av PVS-RIPO-fas I:

• Av de 22 personer som har administrerats onkolytisk poliovirus PVS-RIPO lever 11 fortfarande.
• En person blödades under avlägsnande av kateter som bär PVS-RIPO.
• De första 2 patienterna som administreras PVS-RIPO 2012 lever fortfarande! Vid år 2015, den ursprungliga publiceringsdatumet för denna artikel har de bott 3 år och räknat.
• Forskare tror nu att en medeldos av PVS-RIPO är bäst.
• Flera personer har dött efter att ha fått högre doser av PVS-RIPO.
• Medianöverlevnaden hos patienter med GBM som får onkolytisk poliovirus är 6 månader. (Median är en mittpunktindikator.)

Vi måste komma ihåg att för en annan sjukdom verkar en 50-procentig dödlighet sannolikt abysmal. Men hos personer med GBM, en av de värsta typerna av cancer där ute, är det faktum att hälften fortfarande lever efter behandling med PVS-RIPO helt förbluffande. Och överlevnad av 3 eller flera år efter experimentell behandling, som det är fallet med 2 forskningsdeltagare, är oerhört.

Även om resultaten som vi ser från Duke-kliniken är minst sagt uppmuntrande, måste vi komma ihåg att dessa resultat representerar en riktigt liten provstorlek. Vi behöver mer effektiva resultat för att se till att dessa initiala resultat inte var fluke eller representerade endast ett fragment av befolkningen som helhet.

Heliga forskare är i all sanning fortfarande bara på första steget av resan, och har just bestämt en effektiv dos. Massor av frågor kvar, varför ytterligare studier finns i arbetena, och dessa studier kommer utan tvivel att kasta lite ljus över vem som kan dra nytta av PVS-RIPO-terapi. Specifikt vet vi bara att poliovirus har arbetat med vuxna med GBM, men barn får även GBM och kan dra nytta av sådan behandling. Dessutom vet vi inte vad som händer när PVS-RIPO oncolytic virus administreras tidigare under en persons kliniska kurs i GBM.

I medicin laddas termen "botemedel" med konnotation. Men till de 2 patienter som fick onkolytisk poliovirus år 2012 och nu inte har något synligt spår av hjärncancer (har långvarig eftergift) verkar det som om PVS-RIPO är ett botemedel. Ännu mer fantastiskt än botten med dödlig hjärncancer är utsikten att PVS-RIPO kan användas för att behandla (bota) andra typer av cancer som kolorektalt karcinom, lungadenokarcinom, bröstcancer och melanom.

Endast tid och fler GBM-överlevande kommer att berätta om PVS-RIPO verkligen kan bota GBM. Det förväntas att PVS-RIPO som behandling av GBM snart kan få FDA-genombrottstypbeteckning som ger större allmänhetens tillgång till denna onkolytiska poliovirusbehandling. Ännu en gång får människor behandling och förbli i eftergift, kommer botemedlet att vara en lämplig beskrivning av åtgärderna för PVS-RIPO.

Anmälan till läsaren: Det var min fulla avsikt att intervjua cancerforskarna vid Duke University, som genomför den kliniska provningen PVS-RIPO Phase I. Jag erkänner helt klart att denna artikel endast bygger på min egen tolkning av begränsad forskning och täckning av detta ämne. För att ge läsarna en robust, sammanhängande och korrekt bedömning av PVS-RIPOs effekt på GBM, behöver jag expertinsats. Tyvärr, i kölvattnet av all medieuppmärksamhet som var sekundär till 60 minuter rapportering om resultaten av Duke Cancer Researchers, kunde jag inte säkra en intervju innan tidpunkten publicerades. Följaktligen samlade jag all information och gjorde min egen bedömning av ämnet. Skulle jag någonsin få en intervju med en representant för Duke's cancerforskningsteam, planerar jag att publicera ett tillägg till denna artikel som beskriver mina resultat.